Vaiheen 1 tutkimus rokotuksesta dendriittisoluilla (DC)/multippeli myelooma (MM) -fuusioilla yhdessä Elranatamabin kanssa uusiutuneessa tai tulenkestävässä multippelisissä myeloomassa

Kasvaimen kokoelman sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava vakiintunut diagnoosi monimuotoisesta myeloomasta
• Osallistujalla on oltava multippeli myelooma ja se on uusiutunut seuraamaan tai ne ovat tulenkestävää proteasomien estäjille, IMID: lle ja anti-CD38-MAb-terapialle
• Osallistujilla on oltava vähintään 3 aikaisempaa terapialinjaa
• Osallistujien on oltava ≥18 -vuotiaita
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
• Osallistujilla on oltava> 20% plasmasoluja luuytimen ytimessä tai aspiraattisuojaus <30 päivää ennen ilmoittautumista.
• Anc> 1k/ul; Verihiutaleet> 50 k/ul ilman verensiirtoa

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto, kuten alla on määritelty:

  • Bilirubiini ≤1,5 ​​x institutionaalinen yläraja normaalin
  • AST ≤ 3 x institutionaalinen yläraja normaalin
  • Alt ≤ 3 x institutionaalinen yläraja normaalin
  • Kreatiniinin puhdistus ≥ 40 ml/min osallistujille, joilla on kreatiniinitasot institutionaalisen normaalin yläpuolella
• DC/MM: n fuusiorokotteen vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lasten ja miesten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä ehkäisy- tai pidättäytymismenetelmiä) ennen opiskeluun ja tutkimuksen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi. Tätä protokollaa käsitellyt tai ilmoittautuneiden miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden kuluttua hoidon valmistumisesta.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Kasvaimen keräyksen poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkijoita.
• Potilaat, joilla on puhtaasti ei-salainen MM [monoklonaalisen proteiinin (M proteiinin) puuttuminen seerumissa elektroforeesilla mitattuna ja immunofiksointiin, ja bence-Jones-proteiinin puuttuminen virtsassa, joka on määritelty tavanomaisten elektroforeesin ja immunofiksointitekniikoiden avulla ja mukana olevien puuttumisen puuttuessa seerumitön kevyt ketju> 100 mg/l]. Potilaat, joilla on kevyet ketjut MM, seerumissa ilmaisella kevyen ketjun määrityksellä on kelvollinen.
• Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia
• Vaaroituneen solujen immuniteetin vuoksi potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV).
• Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista tai New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa (ks. Liite H), hallitsematon angina, vakava hallitsematon kammion rytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtavuusjärjestelmästä. Ennen tutkimuksen tuloa tutkija dokumentoi EKG -seulonnan epänormaalisuuteen lääketieteellisesti merkityksellisenä.
• Aktiivinen ja kliinisesti merkitsevä autoimmuuninen tai tulehduksellinen häiriö, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Henkilöt, joilla on ollut erilainen pahanlaatuisuus, eivät ole kelvottomia lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita. HUOMAUTUS: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet tautivapaita vähintään 2 vuotta, ja tutkija pitää niitä alhaisella riskillä kyseisen pahanlaatuisuuden toistumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat tukikelpoisia, jos diagnosoidaan ja hoidetaan viimeisen viiden vuoden aikana: ei-invasiivinen syöpä (kuten mikä tahansa in situ-syöpä) ja ihon perussolu- tai okasolusyöpä.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen β-HCG) tai imetys
• Aikaisempi elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista terapiaa.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1-vasta-ainetta ja joilla on ollut toksisuutta, mikä johtaa hoidon lopettamiseen.
• Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• GBS- tai GBS -varianttien historia tai minkä tahansa luokan ≥3 perifeerisen moottorin polyneuropatian historia.

Kelpoisuuskriteerit ennen rokotusta DC/MM -fuusioilla

• Kaikkien Elranatamabiin liittyvien ≥ asteen 3 tai korkeampien myrkyllisyyksien resoluutio luokkaan 1 tai lähtötasoon. Eristetyt laboratorion poikkeavuudet, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä, eivät ole syrjäytyviä.
• Vähintään 2 rokotteen onnistunut tuotanto vähintään 1 x 106 fuusiosolua rokotetta kohti
• Taudin etenemisen puuttuminen 2 Elranatamab -hoidon sykliä
• ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2

Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto, kuten alla on määritelty:

• Bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen yläraja normaalin
• AST ≤ 3 x institutionaalinen yläraja normaalin
• Alt ≤ 3 x institutionaalinen yläraja normaalin
• Anc> 1k/ul; Verihiutaleet> 50 k/ul ilman verensiirtoa
• Kreatiniinin puhdistus ≥ 40 ml/min osallistujille, joilla on kreatiniinitasot institutionaalisen normaalin yläpuolella