Neoadjuvantní terapie konzervativní chirurgií vs. konzervativní chirurgií na přední straně pro BRAF V600e-muloblastom (NETCAM-RCT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 12 let.
• Patologicky potvrzená diagnóza pevných nebo cystických ameloblastických nádorů nebo opakujících se unicystických ameloblastických nádorů.
• Přítomnost mutace BRAF V600E potvrzená sekvenováním nové generace (NGS) v nádorové tkáni.
• Vyžaduje čelistnou resekci při počáteční diagnóze (omezeno na segmentovou mandibulektomii, subtotální maxillektomii nebo celkovou maxillektomii).
• Žádná vzdálená metastáza nebo malignita.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Ochota podstoupit chirurgickou léčbu po neoadjuvantní terapii.
• Žádné významné kontraindikace pro inhibitory MEK nebo inhibitory BRAF.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována podle následujících standardů: a) Hematologická kritéria: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, HB ≥ 90 g/ L (žádná krevní transfúze nebo krevní produkty za posledních 14 dní, žádné G-CSF ani jiné hematopoetické růstové faktory použité k opravě). b) Biochemická kritéria: sérový albumin ≥ 3,0 g/dl (30 g/l), tbil ≤ 1,5 × uln, alt, ast ≤ 2,5 × uln, bun a cre ≤ 1,5 × uLN nebo odhadovanou clearance kreatininu ≥ 60 ml/min ((Min ( Cockcroft-Gault vzorec). C) normální koagulační funkce: definována jako INR nebo Pt ≤ 1,5 × ULN; U pacientů na antikoagulační terapii PT v terapeutickém rozmezí pro antikoagulační léčivo.
• Ženy s plodným potenciálem musely používat spolehlivou antikoncepci, prošly těhotenským testem do 7 dnů před zápisem do negativního výsledku a být ochotni pokračovat v používání účinné antikoncepce během studie a po dobu 16 týdnů po poslední dávce trametinibu v kombinaci s dabrafenibem. Účastníky mužského pohlaví s partnerskými partnery s plodným potenciálem by měli během studie používat účinnou antikoncepci a po dobu 16 týdnů po poslední dávce trametinibu v kombinaci s dabrafenibem.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba dabrafenibem, trametinibem nebo jinými inhibitory BRAF nebo inhibitory MEK.
• Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění. Jsou povoleny subjekty se stabilními autoimunitními podmínkami, které nevyžadují systémovou imunosupresivní terapii, jako například: diabetes typu 1, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožní stavy, které nevyžadují systémovou léčbu (např. Vitiligo, psoriáza, alopecia).
• Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. Infekce HIV), aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopie/ml) nebo hepatitida C (pozitivní HCV protilátky s HCV RNA nad detekční prahovou hodnotou testovací metody).
• Známá alergie na studijní léky nebo jakýkoli z jejich pomocných látek; nebo anamnéza těžké alergické reakce na jiné monoklonální protilátky nebo cílené terapie.
• Historie infarktu myokardu, těžká/nekontrolovaná angina, třída NYHA ≥ 2 srdeční selhání, klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie nebo symptomatické městné srdeční selhání do 6 měsíců před zápisem.
• Přijetí živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva. Sezónní vakcíny proti chřipce jsou povoleny, pokud jsou inaktivovány a injikovány, ale živé oslabené vakcíny proti chřipce (např. Nosní sprej) nejsou povoleny.
• Známá historie transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Známá historie zneužívání návykových látek nebo drogové závislosti.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Diagnóza jakékoli jiné malignity do 5 let před vstupem do studie, s výjimkou uzeného lokalizovaného karcinomu bazálních buněk kožních buněk, spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ, duktální karcinom v situaci prsu, papilárního štítného masa a karcinomu a benigní nádory a benigní nádory a benigní nádory .
• Přítomnost jiných závažných podmínek fyzického nebo duševního zdraví nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti na studii nebo narušit výsledky studie, jak je stanoveno vyšetřovatelem.