Neoadjuvantihoito konservatiivisella leikkauksella vs. etukäteen konservatiivinen leikkaus BRAF V600E-mutatoituneelle ameloblastoomalle (NETCAM-RCT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 12 vuotta.
• Kiinteän tai kystisen ameloblastisen kasvainten tai toistuvien unicystisten ameloblastisten kasvainten patologisesti vahvistettu diagnoosi.
• BRAF V600E -mutaation läsnäolo, joka on vahvistettu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) kasvainkudoksessa.
• Vaatii alakalvojen resektion alkuperäisessä diagnoosissa (rajoitettu segmenttien mandibulektomiaan, subtotaliseen maxillektomiaan tai kokonaismaxillektomiaan).
• Ei kaukaista etäpesäkkeitä tai pahanlaatuisuutta.
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
• Halukas suorittamaan kirurgisen hoidon uusadjuvanttihoidon jälkeen.
• Ei merkittäviä vasta -aiheita MEK -estäjille tai BRAF -estäjille.
• Riittävä elinten funktio seuraavien standardien mukaisesti: a) hematologiset kriteerit: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/ L (ei verensiirtoa tai verituotteita viimeisen 14 päivän aikana, ei G-CSF: ää tai muita hematopoieettisia kasvutekijöitä käytettyjen korjaamiseen). b) Biokemialliset kriteerit: seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl (30 g/l), Tbil ≤ 1,5 × uln, alt, AST ≤ 2,5 × uln, Bun ja Cre ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhde ≥ 60 ml/min (min ( Cockcroft-Gault-kaava). c) Normaali hyytymisfunktio: Määritetty INR tai PT ≤ 1,5 × ULN; Antikoagulanttihoidon potilaille PT antikoagulanttilääkkeelle terapeuttisella alueella.
• Laskentapotentiaalien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä, raskaustesti suoritettiin 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista negatiivisella tuloksella ja olla halukas jatkamaan tehokkaan ehkäisyn käyttöä tutkimuksen aikana ja 16 viikon ajan viimeisen trametinibiannoksen yhdistettynä dabrafenibiin. Miesten osallistujien, joilla on naispuolisten lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, tulisi käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 16 viikon ajan viimeisen trametinibiannoksen yhdistettynä dabrafenibiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi dabrafenibin, trametinibin tai muun BRAF -estäjien tai MEK -estäjien käsittely.
• Aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen. Koehenkilöt, joilla on vakaa autoimmuuniolosuhteita, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, ovat sallittuja, kuten: tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka vaativat vain hormonikorvaushoitoa, ja iho -olosuhteet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. Vitiligo, psoriaasi, alopecia).
• Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. HIV-infektio), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiiviset HCV-vasta-aineet HCV-RNA: lla testausmenetelmän havaitsemiskynnyksen yläpuolella).
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille tai jollekin heidän apuaineistaan; tai historia vakavasta allergisesta reaktiosta muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin tai kohdennettuihin terapioihin.
• Sydäninfarktin historia, vaikea/hallitsematon angina, NYHA -luokka ≥2 sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkitsevä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriöt tai oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kausiluonteiset influenssarokotteet ovat sallittuja, jos inaktivoituja ja injektoituja, mutta elävät heikentyneet influenssarokotteet (esim. Nasusuihke) ei ole sallittua.
• Elinsiirtojen tai hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.
• Tunnetun päihteiden väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia.
• Raskaana tai imettäviä naisia.
• Minkä tahansa muun pahanlaatuisuuden diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen tutkimusta, lukuun ottamatta kovettuneita paikallisia ihon perussolukarsinoomaa, okasolusolukarsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ductal -karsinooma rinta-, papillaarikarsinooman in situ, papillaarinen karsinooma ja bengniset tuumorit .
• Muiden vakavien fyysisten tai mielenterveysolosuhteiden tai laboratorioiden poikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, kuten tutkija on määrittänyt.