Terapia neoadiuvante con chirurgia conservativa rispetto alla chirurgia conservativa in anticipo per ameloblastoma mutato da BRAF V600E (NETCAM-RCT)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 12 anni.
• Diagnosi patologicamente confermata di tumori ameloblastici solidi o cistici o tumori ameloblastici unici ricorrenti.
• Presenza della mutazione BRAF V600E confermata dal sequenziamento di prossima generazione (NGS) nel tessuto tumorale.
• Richiede resezione mandibile alla diagnosi iniziale (limitata alla mandibulectomia segmentaria, al mastillectomia subtotale o alla maschertomia totale).
• Nessuna metastasi lontana o malignità.
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-1.
• Disposto a sottoporsi a cure chirurgiche dopo terapia neoadiuvante.
• Nessuna controindicazione significativa agli inibitori MEK o agli inibitori BRAF.
• Funzione di organi adeguati come definita dai seguenti standard: a) Criteri ematologici: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, anc ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/ L (nessuna trasfusione di sangue o prodotti sanguigni negli ultimi 14 giorni, nessun G-CSF o altri fattori di crescita ematopoietici utilizzati per correggere). b) Criteri biochimici: albumina sierica ≥ 3,0 g/dl (30 g/L), tbil ≤ 1,5 × Uln, ALT, AST ≤ 2,5 × Uln, Bun e Cre ≤ 1,5 × Uln o clearance di creatinina stimata ≥ 60 ml/min (min Formula Cockcroft-Gault). C) Funzione di coagulazione normale: definita come INR o PT ≤ 1,5 × ULN; Per i pazienti in terapia anticoagulante, PT all'interno dell'intervallo terapeutico per il farmaco anticoagulante.
• Le donne di potenziale di gravidanza devono aver utilizzato una contraccezione affidabile, è stato sottoposto a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'iscrizione con un risultato negativo ed essere disposte a continuare a usare una contraccezione efficace durante lo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose di trametinib combinato con Dabrafenib. Le partecipanti maschi con partner femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero usare una contraccezione efficace durante lo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose di trametinib combinato con Dabrafenib.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con dabrafenib, trametinib o altri inibitori BRAF o inibitori MEK.
• Presenza di malattie autoimmune attive. Sono consentiti soggetti con condizioni autoimmuni stabili che non richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica, come: diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e condizioni cutanee che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio, vitiligo, psoriasi, alopecia).
• Immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. Infezione da HIV), epatite B attivo (HBV-DNA ≥ 10^4 copie/mL) o epatite C (anticorpi HCV positivi con RNA HCV sopra la soglia di rilevamento del metodo di test).
• Allergia nota ai farmaci di studio o a qualsiasi dei loro eccipienti; o una storia di grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali o terapie mirate.
• Storia di infarto miocardico, angina grave/non controllata, classe cardiaca di classe NYHA ≥2, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica entro 6 mesi prima dell'iscrizione.
• Ricevuta di un vaccino vivente entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio. I vaccini antinfluenzali stagionali sono consentiti se inattivati ​​e iniettati, ma i vaccini antinfluenzali attenuati vivi (ad esempio spray nasale) non sono consentiti.
• Storia nota del trapianto di organi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Storia conosciuta di abuso di sostanze o tossicodipendenza.
• Donne incinte o allattanti.
• Diagnosi di qualsiasi altra malignità entro 5 anni prima dell'ingresso dello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali cutanee localizzata curata, del carcinoma a cellule squamose, del carcinoma della vescica superficiale, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma duttale in situ del seno, del carcinoma papillare della tiroide .
• Presenza di altre gravi condizioni di salute fisica o mentale o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio o interferire con i risultati dello studio, come determinato dall'investigatore.