Terapia neoadjuwantowa z chirurgią zachowawczą a z góry konserwatywną operację ameloblastoma zmutowanego przez BRAF V600E (NETCAM-RCT)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 12 lat.
• Patologicznie potwierdzona diagnoza stałych lub torbielowych guzów ameloblastycznych lub nawracające jednorystyczne nowotwory ameloblastyczne.
• Obecność mutacji BRAF V600E potwierdzona przez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) w tkance nowotworowej.
• Wymaga resekcji żuchwy przy początkowej diagnozie (ograniczonej do segmentowej żuchwy, podtotalnej szczęki lub całkowitej szczęki).
• Brak odległych przerzutów ani nowotworów złośliwych.
• Status wydajności ECOG 0-1.
• Gotowy przejść leczenie chirurgiczne po terapii neoadjuwantowej.
• Brak istotnych przeciwwskazań do inhibitorów MEK lub inhibitorów BRAF.
• Odpowiednia funkcja narządu zgodnie z następującymi standardami: A) Kryteria hematologiczne: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, Plt ≥ 100 × 10^9/L, HB ≥ 90 g/g/g/ L (Brak transfuzji krwi lub produktów krwionośnych w ciągu ostatnich 14 dni, brak G-CSF lub innych hematopoetycznych czynników wzrostu stosowanych do skorygowania). B) Kryteria biochemiczne: albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl (30 g/l), TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT, ATT ≤ 2,5 × ULN, BUN i CRE ≤ 1,5 × URN lub oszacowana klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min ( Formuła cockcroft-gault). c) Normalna funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako INR lub PT ≤ 1,5 × ULN; W przypadku pacjentów z leczeniem przeciwzakrzepowym PT w zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego.
• Kobiety o potencjale dziecięcej musiały stosować wiarygodną antykoncepcję, przeszły test ciążowy w ciągu 7 dni przed rejestracją z wynikiem ujemnym i być gotowe do kontynuowania stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 16 tygodni po ostatniej dawce trametynibu w połączeniu z dabrafenibem. Uczestnicy płci męskiej z partnerami potencjału dzieci powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 16 tygodni po ostatniej dawce trametynibu w połączeniu z dabrafenibem.

Kryteria wykluczenia:

• Poprzednie leczenie dabrafenibem, trametynibem lub innymi inhibitorami BRAF lub inhibitorami MEK.
• Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dozwolone są osoby ze stabilnymi stanami autoimmunologicznymi, które nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, takich jak: cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz warunków skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. Bieć, łuszczycy, łuszczycy, łysienie).
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. Zakażenie HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopie/ml) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z RNA HCV powyżej progu wykrywania metody testowania).
• Znana alergia na badania leków lub dowolne z ich zarobisk; lub historia ciężkiej reakcji alergicznej na inne przeciwciała monoklonalne lub terapie ukierunkowane.
• Historia zawału mięśnia sercowego, ciężkiej/niekontrolowanej dusznicy bolesnej, niewydolność serca klasy NYHA ≥2, klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego lub objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
• Otrzymanie żywych szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Sezonowe szczepionki przeciw grypie są dozwolone, jeśli są inaktywowane i wstrzyknięte, ale żywe osłabione szczepionki przeciw grypie (np. Spray nosowe) są niedozwolone.
• Znana historia przeszczepu narządów lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Znana historia nadużywania substancji lub uzależnienia od narkotyków.
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
• Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed wejściem do badania, z wyjątkiem zlokalizowanego zlokalizowanego raka komórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza pęcherza, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ piersi, brodawkowym rakiem tyłek i .
• Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu lub zakłócać wyniki badania, jak określono przez badacza.