Neoadjuvant terapi med konservativ kirurgi kontra oppover konservativ kirurgi for BRAF V600E-mutert ameloblastoma (NETCAM-RCT)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 12 år.
• Patologisk bekreftet diagnose av faste eller cystiske ameloblastiske svulster, eller tilbakevendende unicystiske ameloblastiske svulster.
• Tilstedeværelse av BRAF V600E-mutasjon bekreftet ved neste generasjons sekvensering (NGS) i tumorvev.
• Krever mandible reseksjon ved innledende diagnose (begrenset til segmental mandibulektomi, subtotal maxillektomi eller total maxillektomi).
• Ingen fjern metastase eller malignitet.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Villig til å gjennomgå kirurgisk behandling etter neoadjuvant terapi.
• Ingen signifikante kontraindikasjoner for MEK -hemmere eller BRAF -hemmere.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende standarder: a) Hematologiske kriterier: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, HB ≥ 90 g/ L (ingen blodoverføring eller blodprodukter i løpet av de siste 14 dagene, ingen G-CSF eller andre hematopoietiske vekstfaktorer som ble brukt til å rette opp). B) Biokjemiske kriterier: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/l), TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN, BUN og CRE ≤ 1,5 × ULN eller estimert kreatininklarering ≥ 60 ml/min ( Cockcroft-Gault Formula). c) normal koagulasjonsfunksjon: definert som INR eller PT ≤ 1,5 × ULN; For pasienter på antikoagulantbehandling, PT innenfor det terapeutiske området for antikoagulantmedisinen.
• Kvinner med fødselspotensial må ha brukt pålitelig prevensjon, gjennomgått en graviditetstest innen 7 dager før påmelding med et negativt resultat, og være villig til å fortsette å bruke effektiv prevensjon under studien og i 16 uker etter den siste dosen trametinib kombinert med dabrafenib. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere av fertilpotensial bør bruke effektiv prevensjon under studien og i 16 uker etter den siste dosen av trametinib kombinert med dabrafenib.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med dabrafenib, trametinib eller andre BRAF -hemmere eller MEK -hemmere.
• Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom. Personer med stabile autoimmune forhold som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi, er tillatt, for eksempel: type 1 -diabetes, hypotyreose som bare krever hormonerstatningsterapi og hudtilstander som ikke krever systemisk behandling (f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia).
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/ml), eller hepatitt C (positive HCV-antistoffer med HCV RNA over deteksjonsgrensen for testmetoden).
• Kjent allergi mot studiemedisiner eller noen av deres hjelpestoffer; eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer eller målrettede terapier.
• Historie med hjerteinfarkt, alvorlig/ukontrollert angina, NYHA -klasse ≥2 hjertesvikt, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding.
• Mottak av en levende vaksine innen 4 uker før første dose med medisin. Sesongens influensavaksiner er tillatt hvis inaktivert og injisert, men levende svekkede influensavaksiner (f.eks. Nasal spray) er ikke tillatt.
• Kjent historie om organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Kjent historie med rus eller narkotikamisbruk.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Diagnostisering av annen malignitet innen 5 år før studieinngang, bortsett fra kurert lokalisert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, cervikal karsinom in situ, duktalt karsinom in situ av brystet, papillær skjoldbruskkjertelkarsinom og genetumor .
• Tilstedeværelse av andre alvorlige fysiske eller psykiske helsemessige forhold, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien eller forstyrre studieresultatene, som bestemt av etterforskeren.