Terapia neoadyuvante con cirugía conservadora versus cirugía conservadora para frentes para ameloblastoma mutado BRAF V600E (NETCAM-RCT)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 12 años.
• Diagnóstico confirmado patológicamente de tumores ameloblásticos sólidos o quísticos, o tumores ameloblásticos unicstic recurrentes.
• Presencia de mutación BRAF V600E confirmada por la secuenciación de próxima generación (NGS) en el tejido tumoral.
• Requiere resección mandíbula en el diagnóstico inicial (limitado a la mandibulectomía segmentaria, maxilectomía subtotal o maxilectomía total).
• Sin metástasis o malignidad distante.
• Estado de rendimiento de ECOG de 0-1.
• Dispuesto a someterse a un tratamiento quirúrgico después de la terapia neoadyuvante.
• No hay contraindicaciones significativas para los inhibidores de MEK o los inhibidores de BRAF.
• Función de órganos adecuados según lo definido por los siguientes estándares: a) Criterios hematológicos: WBC ≥ 4.0 × 10^9/L, ANC ≥ 1.5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/ L (sin transfusión sanguínea o productos sanguíneos en los últimos 14 días, sin G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyético utilizados para corregir). b) Criterios bioquímicos: albúmina sérica ≥ 3.0 g/dl (30 g/l), TBIL ≤ 1.5 × ULN, ALT, AST ≤ 2.5 × ULN, BUN y CRE ≤ 1.5 × Uln o aclaramiento de creatina estimado ≥ 60 ml/min ( Fórmula Cockcroft-Gault). c) Función de coagulación normal: definida como INR o PT ≤ 1.5 × Uln; Para pacientes con terapia anticoagulante, Pt dentro del rango terapéutico para el fármaco anticoagulante.
• Las mujeres con potencial de maternidad deben haber usado una anticoncepción confiable, sufriendo una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos a la inscripción con un resultado negativo, y estar dispuestos a continuar usando una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 16 semanas después de la última dosis de trametinib combinada con dabrafenib. Los participantes masculinos con parejas femeninas de potencial de maternidad deben usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 16 semanas después de la última dosis de trametinib combinada con dabrafenib.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con dabrafenib, trametinib o cualquier otro inhibidor de BRAF o inhibidores de MEK.
• Presencia de enfermedad autoinmune activa. Se permiten sujetos con condiciones autoinmunes estables que no requieren terapia inmunosupresora sistémica, como: diabetes tipo 1, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo hormonal y afecciones de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitiligo, psoriasis, alopecia).
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, infección por VIH), hepatitis B activa (VHB-DNA ≥ 10^4 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos positivos del VHC con ARN de VHC por encima del umbral de detección del método de prueba).
• Alergia conocida a los medicamentos de estudio o cualquiera de sus excipientes; o un historial de reacción alérgica severa a otros anticuerpos monoclonales o terapias dirigidas.
• Historial de infarto de miocardio, angina severa/no controlada, insuficiencia cardíaca NYHA ≥2, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas, o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
• Recibo de una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio. Las vacunas de influenza estacionales se permiten si se inactivan e inyectan, pero no están permitidas las vacunas de influenza atenuadas (por ejemplo, pulverización nasal).
• Historia conocida de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Historia conocida de abuso de sustancias o adicción a las drogas.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Diagnóstico de cualquier otra malignidad dentro de los 5 años previos a la entrada al estudio, a excepción del carcinoma de células basales cutáneas localizadas curadas, carcinoma de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ de la mama, carcinoma de tiroides papilares y tumores benignos y tumores benignos .
• Presencia de otras condiciones graves de salud física o mental, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, según lo determinado por el investigador.