Terapia neoadjuvante com cirurgia conservadora versus cirurgia conservadora inicial para ameloblastoma mutado BRAF V600E (NETCAM-RCT)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 12 anos.
• Diagnóstico patologicamente confirmado de tumores ameloblásticos sólidos ou císticos, ou tumores ameloblásticos descritivos recorrentes.
• Presença de mutação BRAF V600E confirmada pelo sequenciamento de próxima geração (NGS) no tecido tumoral.
• Requer ressecção mandíbula no diagnóstico inicial (limitado à mandibulectomia segmentar, maxilectomia subtotal ou maxilectomia total).
• Nenhuma metástase distante ou malignidade.
• Status de desempenho do ECOG de 0-1.
• Dispostos a se submeter a tratamento cirúrgico após terapia neoadjuvante.
• Não há contra -indicações significativas para os inibidores da MEK ou os inibidores do BRAF.
• Função de órgãos adequados, conforme definido pelos seguintes padrões: a) Critérios hematológicos: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/ L (sem transfusão sanguínea ou produtos sanguíneos nos últimos 14 dias, sem G-CSF ou outros fatores de crescimento hematopoiético utilizados para corrigir). b) Critérios bioquímicos: albumina sérica ≥ 3,0 g/dl (30 g/l), tbil ≤ 1,5 × Uln, alt, AST ≤ 2,5 × ULN, pão e cre. Fórmula de Cockcroft-Gault). c) Função de coagulação normal: definida como INR ou Pt ≤ 1,5 × ULN; Para pacientes sobre terapia anticoagulante, a TP dentro da faixa terapêutica para o medicamento anticoagulante.
• As mulheres de potencial de gravidez devem ter usado contracepção confiável, sofrendo um teste de gravidez dentro de 7 dias antes da matrícula com um resultado negativo e estar disposto a continuar usando contracepção eficaz durante o estudo e por 16 semanas após a última dose de trametinibe combinada com dabrafenibe. Os participantes do sexo masculino com parceiros do potencial de gravidez devem usar contracepção eficaz durante o estudo e por 16 semanas após a última dose de trametinibe combinada com o dabrafenibe.

Critérios de exclusão:

• Tratamento anterior com dabrafenibe, trametinibe ou qualquer outro inibidores de BRAF ou inibidores de MEK.
• Presença de doença auto -imune ativa. São permitidos indivíduos com condições autoimunes estáveis ​​que não requerem terapia imunossupressora sistêmica, como: diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal e condições da pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia).
• Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, infecção pelo HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 10^4 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpos positivos para HCV com RNA de HCV acima do limiar de detecção do método de teste).
• Alergia conhecida aos medicamentos de estudo ou qualquer um de seus excipientes; ou uma história de reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais ou terapias direcionadas.
• História do infarto do miocárdio, angina grave/não controlada, classe cardíaca da NYHA ≥2, clínica clinicamente significativa arritmias supraventriculares ou ventriculares ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo. Não são permitidas vacinas sazonais sobre influenza se inativadas e injetadas, mas as vacinas contra influenza atenuadas (por exemplo, spray nasal) não são permitidas.
• História conhecida do transplante de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas.
• História conhecida de abuso de substâncias ou dependência de drogas.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Diagnosis of any other malignancy within 5 years prior to study entry, except for cured localized skin basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ of the breast, papillary thyroid carcinoma, and benign tumors .
• Presença de outras condições graves de saúde física ou mental, ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco de participar do estudo ou interferir nos resultados do estudo, conforme determinado pelo investigador.