Neoadjuvante Therapie mit konservativer Chirurgie im Voraus konservativer Chirurgie für BRAF V600E-mutiertes Ameloblastom (NETCAM-RCT)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 12 Jahre.
• Pathologisch bestätigte Diagnose von festen oder zystischen Ameloblast -Tumoren oder wiederkehrenden einheitlichen ameloblastischen Tumoren.
• Das Vorhandensein einer BRAF-V600E-Mutation wurde durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) im Tumorgewebe bestätigt.
• Erfordert bei der Erstdiagnose eine Resektion der Unterkiefer (beschränkt auf die segmentale Mandibulektomie, subtotale Maxillektomie oder die Gesamt -Maxillektomie).
• Keine entfernte Metastasierung oder Malignität.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Bereit, nach einer neoadjuvanten Therapie einer chirurgischen Behandlung zu unterziehen.
• Keine signifikanten Kontraindikationen gegen MEK -Inhibitoren oder BRAF -Inhibitoren.
• Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Standards: a) Hämatologische Kriterien: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/ L (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte in den letzten 14 Tagen, keine G-CSF oder andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren, die zur Korrektur verwendet werden). b) Biochemische Kriterien: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl (30 g/l), TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN, BUN und CRE ≤ 1,5 × ULN oder geschätzter Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min ((≥ 60 ml () (≥ 60 ml/min ( Cockcroft-Gault-Formel). c) Normale Gerinnungsfunktion: definiert als INR oder PT ≤ 1,5 × ULN; Bei Patienten mit Antikoagulans -Therapie, PT im therapeutischen Bereich für das Antikoagulans -Medikament.
• Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen zuverlässige Empfängnisverhütung eingesetzt haben, innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung mit einem negativen Ergebnis einen Schwangerschaftstest durchgeführt haben und bereit sein, während der Studie und 16 Wochen nach der letzten Dosis Trametinib in Kombination mit Dabrafenib weiterhin wirksame Verhütung einzusetzen. Männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential sollten während der Studie und 16 Wochen nach der letzten Dosis Trametinib in Kombination mit Dabrafenib eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlung mit Dabrafenib, Trametinib oder anderen BRAF -Inhibitoren oder MEK -Inhibitoren.
• Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung. Probanden mit stabilen Autoimmunerkrankungen, die keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, sind zulässig, wie z.
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10^4 Kopien/ml) oder Hepatitis C (positive HCV-Antikörper mit HCV-RNA über der Nachweisschwelle der Testmethode).
• Bekannte Allergie gegen die Studienmedikamente oder eines ihrer Hilfsmittel; oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion auf andere monoklonale Antikörper oder gezielte Therapien.
• Vorgeschichte des Myokardinfarkts, schwerer/unkontrollierter Angina, NYHA -Klasse ≥2 Herzinsuffizienz, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien oder symptomatische Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
• Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Studienmedikamente. Saisonale Influenza -Impfstoffe sind zulässig, wenn sie inaktiviert und injiziert werden, aber lebende Influenza -Impfstoffe (z. B. Nasenspray) nicht zulässig sind.
• Bekannte Vorgeschichte der Organtransplantation oder der hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Bekannte Geschichte des Drogenmissbrauchs oder Drogenabhängigkeit.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Studieneintritt, mit Ausnahme des gehärteten lokalisierten Haut -Basal -Zell -Karzinoms, dem Plattenepithelkarzinom, dem oberflächlichen Blasenkrebs, dem Gebärmutterhalskarzinom in situ, einem Duktalkarzinom in situ der Brust, dem papillären Schilddrüsenkarzinom und dem benommenen Tumor .
• Das Vorhandensein anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die vom Investigator festgelegten Studienergebnisse beeinträchtigen.