Neoadjuvant terapi med konservativ kirurgi vs. up-front konservativ kirurgi for BRAF V600E-muteret ameloblastoma (NETCAM-RCT)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 12 år.
• Patologisk bekræftet diagnose af faste eller cystiske ameloblastiske tumorer eller tilbagevendende unicystic ameloblastiske tumorer.
• Tilstedeværelse af BRAF V600E-mutation bekræftet ved næste generations sekventering (NGS) i tumorvæv.
• Kræver mandibel resektion ved indledende diagnose (begrænset til segmental mandibulektomi, subtotal maxillektomi eller total maxillektomi).
• Ingen fjern metastase eller malignitet.
• ECOG Performance Status på 0-1.
• Villig til at gennemgå kirurgisk behandling efter neoadjuvant terapi.
• Ingen signifikante kontraindikationer for MEK -hæmmere eller BRAF -hæmmere.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i henhold til følgende standarder: a) Hæmatologiske kriterier: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, ANC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/ L (ingen blodoverføring eller blodprodukter inden for de sidste 14 dage, ingen G-CSF eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer, der blev anvendt til at korrigere). B) Biokemiske kriterier: serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/l), Tbil ≤ 1,5 × Uln, ALT, AST ≤ 2,5 × Uln, Bun og CRE ≤ 1,5 × ULN eller estimeret kreatinininskarance ≥ 60 ml/min (min ( Cockcroft-Gault Formula). c) normal koagulationsfunktion: defineret som INR eller PT ≤ 1,5 × ULN; For patienter på antikoagulantbehandling, PT inden for det terapeutiske interval for det antikoagulerende lægemiddel.
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have brugt pålidelig prævention, gennemgået en graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding til et negativt resultat og være villig til at fortsætte med at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 16 uger efter den sidste dosis trametinib kombineret med dabrafenib. Mandlige deltagere med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 16 uger efter den sidste dosis trametinib kombineret med dabrafenib.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med dabrafenib, trametinib eller andre BRAF -hæmmere eller MEK -hæmmere.
• Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom. Personer med stabile autoimmune tilstande, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, er tilladt, såsom: type 1 -diabetes, hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftningsterapi og hudtilstande, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia).
• Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion), aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/ml) eller hepatitis C (positive HCV-antistoffer med HCV RNA over detektionsgrænsen for testmetoden).
• Kendt allergi til undersøgelsesmedicin eller nogen af ​​deres excipienser; eller en historie med svær allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer eller målrettede terapier.
• Historie om myokardieinfarkt, alvorlig/ukontrolleret angina, NYHA -klasse ≥2 hjertesvigt, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulære arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før tilmeldingen.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Sæsonbestemte influenzavacciner er tilladt, hvis de inaktiveres og injiceres, men levende svækkede influenzavacciner (f.eks. Nasal spray) ikke er tilladt.
• Kendt historie om organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Kendt historie om stofmisbrug eller stofmisbrug.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for 5 år før studieindgang, bortset fra kureret lokaliseret hudbasalcellekarcinom, pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervikalkarcinom i stedet, duktalt karcinom i brystet, papillær thyroidekarcinom og benign tumorer .
• Tilstedeværelse af andre alvorlige fysiske eller mentale sundhedsmæssige forhold eller laboratorie abnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, som bestemt af efterforskeren.