Fáze 0 s expanzní fází Klinická studie quisinostat plus radioterapie v nově diagnostikované a opakující se glioblastomy IDH-WILDTYPE IDH-WILDTYPE

Kritéria pro zařazení:

• U ARM A: Účastníci, kteří měli předchozí resekci diagnostikovaného glioblastomu, IDH Wildtype (2021 WHO stupně 4), definovaní jako účastníci, kteří postupovali na standardní terapii nebo následovali, což zahrnuje maximální chirurgickou resekci, temozolomid a frakcionovaná radioterapie. Účastníci budou také muset mít plánované záření v rámci plánu po chirurgické léčbě; Nebo pouze pro ARM B: Účastníci podstupující resekci pro podezření na nově diagnostikovanou glioblastom třídy 4, idh divoký typ. Účastníci budou také muset mít plánované záření v rámci plánu po chirurgické léčbě.
• Účastníci musí mít předoperační onemocnění měřitelné, definované jako alespoň 1 lézi zvyšující kontrast, s 2 kolmými měřeními alespoň 1 cm.
• Ustanovení podepsaného a datovaného, ​​písemného informovaného souhlasu (osobně nebo legálně oprávněného zástupce, pokud je to použitelné) před jakýmikoli specifickými postupy studie, odběru vzorků a analýz.
• Věk ≥ 18 v době souhlasu
• Mít status výkonu (PS) ≤2 na stupnici východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
• Schopnost polykat orální léky.
• Účastník má dostatečnou funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami (jak je hodnoceno místní laboratoří pro způsobilost):
• Účastníci se záchvaty vyvolanými nádorem musí být dobře kontrolováni při stabilní antiepileptické léčbě.
• Účastníci musí být ochotni dostávat profylaxi s levetiracetamem po dobu trvání studijního podávání léčiva (nebo alternativní antiepileptiku, pokud se dohodne s lékařským monitorem).
• Potvrdil negativní test těhotenství v séru (P-HCG) před zahájením léčby studie nebo účastníkem, který již nemá plodného potenciálu v důsledku chirurgické, chemické nebo přírodní menopauzy.
• U žen reprodukčního potenciálu: Použití vysoce účinné antikoncepce a shody k použití takové metody během účasti na studii až do konce podávání léčby a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.
• U mužů reprodukčního potenciálu: Použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem až do konce podávání léčby a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.
• Dohoda o dodržování úvah o životním stylu po celou dobu trvání studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Těhotenství nebo laktace.
• Známé alergické reakce na složky quisinostatu.
• Je známo, že má aktivní (akutní nebo chronickou) nebo nekontrolovanou těžkou infekci, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzovaná onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
• Známá aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika nebo horečka> 38,5 ° C v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [[C [[C [ Například povrchový antigen hepatitidy B pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening virové infekce.
• Účastník má osobní anamnézu jakékoli z následujících podmínek: synkopa kardiovaskulární etiologie, komorová arytmie patologického původu (včetně, ale bez omezení na, komorovou tachykardii a komorovou fibrilaci) nebo náhlé srdeční zatčení.
• Jakékoli z následujících srdečních kritérií: srdeční dysfunkce definována jako infarkt myokardu do šesti měsíců od vstupu studie, NYHA třída II/III/IV srdeční selhání, nestabilní angina nebo nestabilní srdeční arytmie; Průměrný klidový korigovaný interval QT (QTCF)> 470 ms získaných ze 3 elektrokardiogramů (EKG) (interval QTC bude vypočítán pomocí Fridericiaova vzorce); Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. Kompletní blok pobočky levého svazku, srdeční blok třetího stupně; Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTC nebo rizika arytmických událostí, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozená dlouhá QT syndrom, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku (pacienti stabilní na doprovodných lécích známých léků Pro prodloužení intervalu QT může být povoleno účastnit se studie za předpokladu, že jejich průměrný klidový korigovaný interval QT (QTCF) je <450 ms u mužů nebo <470 msec u žen na začátku a po diskusi s hlavním vyšetřovatelem); Použití léků, které mohou způsobit torsades de pointes.
• Historie nebo přítomnost myopatie nebo zvýšené kreatinové kinázy (CK)> 5 x horní hranice normálního (ULN) při 2 příležitostech při screeningu.
• Účastník má vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle rozsudku vyšetřovatele vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné snížení ledvin [např. Odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza hlavní chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenký střevo nebo předchozí Crohnovu chorobu nebo ulcerativní kolitidu nebo již existující chronický stav, což vede k výchozímu průzkumu třídy 2 nebo vyšší průjem).
• Předchozí terapie terapií inhibitoru histon-deacetylázy; Více než 3 předchozí linie terapie.
• Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 do 2 týdnů před přijetím studijního léčiva.
• Předchozí léčba pneumotoxickými léky, např. Busulfan, bleomycin, v minulém roce. Pokud je předchozí terapie v životě, pak vyloučila, pokud historie plicní toxicity z podávání. Pacienti, kteří byli léčeni nitrosoureas (např. BCNU, CCNU) v roce před vstupem do studie, aniž by zažili toxicitu plic, jsou při studiu povoleny.
• Léčba dalším vyšetřovacím lékem nebo jiným zásahem do 5 poločasů od vyšetřovacího produktu, podle toho, co je delší.
• S výjimkou alopecie lze jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie větší než Národní konstrukce Cancer Institute Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE verze 5.0) v době zahájení studijní léčby a pacienti s nevyřešenou toxičností s chronickým stupněm 2 mohou být po názoru. Diskuse s hlavním vyšetřovatelem.