Fase 0 com ensaio clínico de fase de expansão do quisinostat mais radioterapia em recém-diagnosticado e recorrente Glioblastomas de Glioblastomas IDH-WildType

Critérios de inclusão:

• Para o braço A: participantes que tiveram uma ressecção prévia do glioblastoma diagnosticado, IDH WildTene (2021 OMS grau 4), definido como participantes que progrediram na terapia ou após a terapia padrão, que inclui ressecção cirúrgica máxima, temozolomida e radioterapia fracionada. Os participantes também precisarão planejar a radiação como parte do plano de tratamento pós-cirúrgico; Ou, apenas para o braço B: os participantes submetidos à ressecção para um suspeito de glioblastoma recém -diagnosticado que grau 4, IDH Wildtype. Os participantes também precisarão planejar a radiação como parte do plano de tratamento pós-cirúrgico.
• Os participantes devem ter doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão que aumenta o contraste, com 2 medições perpendiculares de pelo menos 1 cm.
• Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado (pessoalmente ou pelo representante legalmente autorizado, se aplicável) antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análise.
• Idade ≥18 no momento do consentimento
• Tenha um status de desempenho (PS) de ≤2 na escala do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG).
• Capacidade de engolir medicamentos orais.
• O participante possui medula óssea adequada e função de órgão, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pelo laboratório local para elegibilidade):
• Os participantes com convulsões induzidos pelo tumor devem estar bem controlados em um tratamento anti-epiléptico estável.
• Os participantes devem estar dispostos a receber profilaxia com levetiracetam durante a administração de medicamentos do estudo (ou alternativo anti-epiléptico se acordado com o monitor médico).
• Teste de gravidez sérica negativa confirmada (β-HCG) antes de iniciar o tratamento ou participante do estudo que não tem mais potencial de gravidez devido à menopausa cirúrgica, química ou natural.
• Para as mulheres do potencial reprodutivo: o uso de contracepção e concordância altamente eficazes para usar esse método durante a participação do estudo até o final da administração do tratamento e por 16 semanas após a última dose de medicamento do estudo.
• Para os homens de potencial reprodutivo: o uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro até o final da administração do tratamento e por 16 semanas após a última dose de medicamento do estudo.
• Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo.

Critérios de exclusão:

• Gravidez ou lactação.
• Reações alérgicas conhecidas aos componentes do quisinostato.
• Conhecido por ter infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática, como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa e crônica, conforme determinado pelo investigador.
• Infecção bacteriana sistêmica ativa conhecida (exigindo antibióticos intravenosos [IV] ou febre> 38,5 ° C no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ativa conhecida ou C [ Por exemplo, o antígeno superficial da hepatite B positivo]. A triagem da infecção viral não é necessária para a inscrição.
• O participante tem uma história pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitada a taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: disfunção cardíaca definida como infarto do miocárdio dentro de seis meses após a entrada do estudo, insuficiência cardíaca de classe II/III/IV da NYHA, angina instável ou arritmias cardíacas instáveis; intervalo QT corrigido em repouso médio (qtcf)> 470 ms obtidos de 3 eletrocardiogramas (ECGs) (o intervalo QTC será calculado usando a fórmula de Fridericia); Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloco de ramo de pacote esquerdo completo, bloco cardíaco de terceiro grau; Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTC ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome de QT longa congênita, histórico familiar de síndrome de QT longa ou morte súbita inexplicável abaixo de 40 anos de idade (pacientes estáveis ​​em medicamentos concomitantes conhecidos conhecidos conhecidos Para prolongar o intervalo QT, pode -se participar do estudo, desde que seu intervalo QT corrigido em repouso (QTCF) seja <450 ms em homens ou <470mec em mulheres na linha de base e após a discussão com o investigador principal); Uso de medicamentos que podem causar torsades de pontes.
• História ou presença de miopatia ou creatina cinase elevada (CK)> 5 x Limite superior do normal (ULN) em 2 ocasiões na triagem.
• O participante possui condições médicas preexistentes graves e/ou não controladas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doenças pulmonares intersticiais, dispnéia grave em repouso ou requer oxigenoterapia, comprometimento renal grave [por exemplo. Depuração estimada da creatinina <30 ml/min], história de grande ressecção cirúrgica envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou a doença de Crohn preexistente ou colite ulcerosa ou uma condição crônica preexistente, resultando em diarréia basal de grau 2 ou superior).
• Terapia anterior com terapia inibidora de histona-desacetilase; Mais de 3 linhas anteriores de terapia.
• Tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 dentro de duas semanas antes do recebimento de medicamentos para o estudo.
• Tratamento prévio com medicamentos pneumotóxicos, p. Busulfan, bleomicina, no ano passado. Se a terapia anterior na vida útil, excluída se o histórico de toxicidades pulmonares da administração. Pacientes que receberam tratamento com nitrosoureas (por exemplo, BCNU, CCNU) no ano anterior à entrada do estudo sem sofrer toxicidade pulmonar são permitidos no estudo.
• Tratamento com outro medicamento investigacional ou outra intervenção dentro de 5 meias-vidas do produto investigacional, o que for mais longo.
• Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que os critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos (NCI CTCAE versão 5.0) Grau 1 no momento do tratamento de estudo e pacientes com toxicidades não resolvidas de grau crônico de grau 2 discussão com o investigador principal.