Fase 0 med utvidelsesfase klinisk studie av quisinostat pluss strålebehandling i nydiagnostisert og tilbakevendende grad 4 IDH-WildType glioblastomer

Inkluderingskriterier:

• For arm A: Deltakere som har hatt en tidligere reseksjon av diagnostisert glioblastom, IDH villtype (2021 WHO Grad 4), definert som deltakere som har kommet videre på eller etter standardbehandling, som inkluderer maksimal kirurgisk reseksjon, temozolomid og fraksjonert strålebehandling. Deltakerne må også ha planlagt stråling som en del av den post-kirurgiske behandlingsplanen; Eller bare for arm B: deltakere som gjennomgår reseksjon for en mistenkt nylig diagnostisert WHO Grade 4 Glioblastoma, IDH WildType. Deltakerne må også ha planlagt stråling som en del av den post-kirurgiske behandlingsplanen.
• Deltakerne må ha målbar sykdom preoperativt, definert som minst 1 kontrastforbedrende lesjon, med 2 vinkelrett målinger på minst 1 cm.
• Tilbyr signerte og datert, skriftlig informert samtykke (personlig eller av den lovlig autoriserte representanten, hvis aktuelt) før noen studie spesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
• Alder ≥18 på samtykke tidspunktet
• Ha en ytelsesstatus (PS) på ≤2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala.
• Evne til å svelge orale medisiner.
• Deltakeren har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (som vurdert av det lokale laboratoriet for kvalifisering):
• Deltakere med tumorindusert anfall må være godt kontrollert på en stabil anti-epileptisk behandling.
• Deltakerne må være villige til å motta profylakse med Levetiracetam i løpet av studietikamentadministrasjonen (eller alternativ anti-epileptisk hvis det er avtalt med medisinsk skjerm).
• Bekreftet negativ serum graviditetstest (β-HCG) før studiebehandling eller deltaker starter som ikke lenger er av fertilpotensial på grunn av kirurgisk, kjemisk eller naturlig overgangsalder.
• For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon og enighet om å bruke en slik metode under studiedeltakelse frem til slutten av behandlingsadministrasjonen og i 16 uker etter den siste dosen av studiemedisinen.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner til slutten av behandlingsadministrasjonen og i 16 uker etter den siste dosen av studiemedisinen.
• Enighet om å følge livsstilshensyn gjennom hele studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i quisinostat.
• Kjent for å ha aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt, som bestemt av etterforskeren.
• Kjent aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika eller feber> 38,5 ° C ved initiering av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (for eksempel kjent humant immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [ For eksempel hepatitt B overflateantigen positivt]. Screening av virusinfeksjon er ikke nødvendig for påmelding.
• Deltakeren har en personlig historie med noen av følgende forhold: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• Noen av følgende hjertekriterier: Hjertedysfunksjon definert som hjerteinfarkt innen seks måneder etter studieinngang, NYHA klasse II/III/IV hjertesvikt, ustabil angina eller ustabile hjertearytmier; Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT -intervall (QTCF)> 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (QTC -intervall vil bli beregnet ved å bruke Fridericias formel); Eventuelle klinisk viktige avvik i rytme, ledning eller morfologi for å hvile EKG, for eksempel komplett venstre bunt -grenblokk, tredje grads hjerteblokk; Eventuelle faktorer som øker risikoen for forlengelse av QTC eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemia, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år (pasienter som er stabile på samtidig medisiner kjent Å forlenge QT -intervallet kan få lov til å delta i studien forutsatt at deres gjennomsnittlige hvilende korrigerte QT -intervall (QTCF) er <450 msek hos menn eller <470MSEC hos kvinner ved baseline og etter diskusjon med hovedetterforskeren); Bruk av medisiner som kan forårsake torsades de peker.
• Historie eller tilstedeværelse av myopati eller hevet kreatinkinase (CK)> 5 x øvre grense for normal (ULN) ved 2 anledninger ved screening.
• Deltakeren har alvorlige og/eller ukontrollerte eksisterende medisinske tilstand (er) som etter etterforskerens dom vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i ro eller krever oksygenbehandling, alvorlig nyrefunksjon [f.eks. Estimert kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer magen eller tynntarmen, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
• Tidligere terapi med histon-deacetylaseinhibitorbehandling; Mer enn 3 tidligere terapilinjer.
• Behandling med sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 innen 2 uker før han mottok studiemedisin.
• Tidligere behandling med pneumotoksiske medisiner, f.eks. Busulfan, bleomycin, i løpet av det siste året. Hvis tidligere terapi i levetid, er det ekskludert hvis historien med lungetoksisiteter fra administrering. Pasienter som har fått behandling med nitrosoureas (f.eks. BCNU, CCNU) i året før studieinngang uten å oppleve lungetoksisitet, er tillatt på studien.
• Behandling med et annet undersøkelsesmedisin eller annet inngrep innen 5 halveringstid fra undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengre.
• Med unntak av alopecia, kan eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere terapi større enn National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE versjon 5.0) grad 1 på tidspunktet for å starte studiebehandling og pasienter med kronisk grad 2 uavklarte toksisiteter være kvalifisert etter Diskusjon med hovedetterforskeren.