Phase 0 mit der klinischen Studie der Expansionsphase mit Quisinostat plus Strahlentherapie bei neu diagnostizierten und rezidivierenden IDH-Wildypen-Glioblastomen Grades 4 Grad 4

Einschlusskriterien:

• Für ARM A: Teilnehmer, die eine vorherige Resektion von diagnostiziertem Glioblastom, IDH Wildtype (2021 WHO Grad 4) durchgeführt haben, definiert als Teilnehmer, die sich über eine Standardtherapie fortgeschritten haben, einschließlich maximaler chirurgischer Resektion, Temozolomid und fraktionierter Strahlentherapie. Die Teilnehmer müssen auch im Rahmen des postoperativen Behandlungsplans Strahlen geplant haben. Oder nur für Arm B: Teilnehmer, die sich einer Resektion für einen vermuteten neu diagnostizierten WHO -Glioblastom -WHO -WHO, IDH Wildtype, unterziehen. Die Teilnehmer müssen auch im Rahmen des postoperativen Behandlungsplans Bestrahlung geplant haben.
• Die Teilnehmer müssen präoperativ messbare Erkrankungen haben, definiert als mindestens 1 kontraststeigende Läsion mit 2 senkrechten Messungen von mindestens 1 cm.
• Bereitstellung von unterschriebenen und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung (persönlich oder durch den gesetzlich autorisierten Vertreter, falls zutreffend) vor einer Studie spezifische Verfahren, Stichproben und Analysen.
• Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Zustimmung
• Einen Leistungsstatus (PS) von ≤2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Der Teilnehmer verfügt über eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion, wie sie durch die folgenden Laborwerte definiert sind (wie vom örtlichen Labor für die Berechtigung bewertet):
• Teilnehmer mit tumorinduzierten Anfällen müssen bei einer stabilen antiepileptischen Behandlung gut kontrolliert werden.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, eine Prophylaxe mit Levetiracetam für die Dauer der Verabreichung von Studienmedikamenten (oder alternatives Anti-Epileptikum, wenn er mit dem medizinischen Monitor vereinbart) zu erhalten.
• Bestätigte negativer Serumschwangerschaftstest (β-HCG), bevor die Behandlung mit der Studie begonnen hat, oder der Teilnehmer, der aufgrund von chirurgischen, chemischen oder natürlichen Wechseljahren nicht mehr ein Gebrauchspotential hat.
• Für Frauen des Fortpflanzungspotentials: Verwendung von hochwirksamer Empfängnisverhütung und Übereinstimmung zur Verwendung einer solchen Methode während der Teilnahme an der Studie bis zum Ende der Behandlungsverabreichung und 16 Wochen nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten.
• Bei Männern des Fortpflanzungspotentials: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner bis zum Ende der Behandlungsverabreichung und 16 Wochen nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten.
• Vereinbarung zur Einhaltung von Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Laktation.
• Bekannte allergische Reaktionen auf Komponenten des Quisinostats.
• Es ist bekannt, dass eine aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankungen und aktive und chronische Hepatitis, wie vom Forscher festgelegt, festgelegt.
• Bekannte aktive systemische bakterielle Infektion (bei der intravenöser [IV] Antibiotika oder Fieber> 38,5 ° C zum Zeitpunkt der Initiierung der Studienbehandlung), einer Pilzinfektion oder einer nachweisbaren Virusinfektion (wie bekannter menschlicher Immundefizienzvirus -Positivität oder bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder C [[wie bekannter menschlicher Immundefizienzvirus) Zum Beispiel positiv Hepatitis B -Oberflächenantigen]. Für die Einschreibung ist keine Virusinfektion erforderlich.
• Der Teilnehmer hat eine persönliche Vorgeschichte der folgenden Bedingungen: Synkope der kardiovaskulären Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischer Herkunft (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und ventrikuläre Fibrillation) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Jedes der folgenden Herzkriterien: Herzfunktionsstörung definiert als Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach dem Studieneintritt, der NYHA -Klasse II/III/IV -Herzinsuffizienz, einer instabilen Angina oder instabilen Herzrhythmien; mittlerer ruhiger korrigiertes QT -Intervall (qtcf)> 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) (QTC -Intervall wird unter Verwendung von Fridericia -Formel berechnet); alle klinisch wichtigen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des ruhenden EKG, z. B. vollständiger linker Bündelzweigblock, Herzblock dritten Grades; Alle Faktoren, die das Risiko einer QTC-Verlängerung oder des Risikos für arrhythmische Ereignisse wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms oder ungeklärten plötzlichen Todes unter 40 Jahren (Patienten stabil auf gleichbekannten bekannten Medikamenten Um das QT -Intervall zu verlängern, kann an der Studie teilgenommen werden, sofern ihr mittlerer ruhiger korrigiertes QT -Intervall (qTCF) bei Männern oder <470mSec bei Frauen zu Studienbeginn und nach Diskussion mit dem Hauptuntersucher) <450 ms beträgt); Verwendung von Medikamenten, die Torsades de Pointes verursachen können.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Myopathie oder erhöhter Kreatinkinase (CK)> 5 x Obergrenze der Normalen (ULN) bei Screening bei Screening.
• Der Teilnehmer hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte bereits bestehende Krankheiten, die nach Beurteilung des Forschers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen (z. Geschätzte Kreatinin -Clearance <30 ml/min], Vorgeschichte der schwerwiegenden chirurgischen Resektion mit Magen oder Dünndarm oder bereits bestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine bereits bestehende chronische Erkrankung, die zu einem Ausgangsgrad 2 oder einem höheren Durchfall führt).
• Vorherige Therapie mit der Histon-Deacetylase-Inhibitor-Therapie; Mehr als 3 frühere Therapielinien.
• Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor dem Erhalt von Studienmedikamenten.
• Vorherige Behandlung mit pneumotoxischen Arzneimitteln, z. Busulfan, Bleomycin, im vergangenen Jahr. Wenn eine vorherige Therapie im Lebensdauer ist, dann ausgeschlossen, wenn die Vorgeschichte von Lungentoxizitäten aus der Verabreichung vorliegt. Patienten, die im Jahr vor dem Studieneintritt ohne Lungentoxizität eine Behandlung mit Nitrosoureas (z. B. BCNU, CCNU) erhalten haben, sind im Studium zulässig.
• Behandlung mit einem anderen Untersuchungsmittel oder einer anderen Intervention innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Untersuchungsprodukts, je nachdem, welcher Wert länger ist.
• Mit Ausnahme von Alopezie sind alle ungelösten Toxizitäten aus der früheren Therapie größer als das nationale Krebsinstitut gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE Version 5.0) Grad 1 zum Zeitpunkt der Startbehandlung und Patienten mit chronischem Grad 2, die ungelöste Toxizitäten nach Anhängern sind, können Anspruchsberechtigte anschließend sein, die folgende Anspruchsberechtigte sein können Diskussion mit dem Hauptforscher.