Faza 0 z badaniem klinicznym fazy ekspansji quisinostatu plus radioterapii w nowo zdiagnozowanych i nawracających glejach IDH-Wildtype

Kryteria włączenia:

• W przypadku ARM A: Uczestnicy, którzy mieli wcześniejszą resekcję zdiagnozowanego glejaka, IDH WildType (2021 WHO stopnia 4), zdefiniowani jako uczestnicy, którzy postępowali na standardowej terapii lub następującej, obejmującej maksymalną resekcję chirurgiczną, temozolomid i frakcjonowaną radioterapię. Uczestnicy będą musieli również zaplanować promieniowanie w ramach planu leczenia pooperacyjnego; Lub, tylko dla ARM B: uczestnicy poddawani resekcji dla podejrzanego nowo zdiagnozowanego glejaka WHO stopnia 4, IDH WildType. Uczestnicy będą musieli również zaplanować promieniowanie w ramach planu leczenia pooperacyjnego.
• Uczestnicy muszą mieć wymierną chorobę przedoperacyjną, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę zwiększającą kontrast, z 2 prostopadłymi pomiarami co najmniej 1 cm.
• Zapewnienie podpisanych i datowanych, pisemnej świadomej zgody (osobiście lub przez prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy) przed jakimkolwiek procedurami specyficznymi dla badania, próbkowaniem i analizami.
• Wiek ≥18 w momencie zgody
• Mają status wydajności (PS) ≤2 w skali wschodniej grupy spółdzielczej (ECOG).
• Zdolność do połknięcia doustnych leków.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi (ocenianymi przez lokalne laboratorium pod kątem kwalifikowalności):
• Uczestnicy z napadami indukowanymi nowotworami muszą być dobrze kontrolowani na stabilnym leczeniu przeciwpadaczkowym.
• Uczestnicy muszą być skłonni otrzymać profilaktykę z Levetiracetam na czas trwania badania leku (lub alternatywnego antypadaczkowego, jeżeli uzgodnieni z monitorem medycznym).
• Potwierdzony ujemny test ciąży w surowicy (β-HCG) przed rozpoczęciem badania leczenia lub uczestnikiem, który nie ma już potencjału dzieci z powodu menopauzy chirurgicznej, chemicznej lub naturalnej.
• W przypadku kobiet potencjału reprodukcyjnego: zastosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i porozumienia w celu zastosowania takiej metody podczas uczestnictwa w badaniu do końca podawania leczenia i przez 16 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
• W przypadku mężczyzn o potencjale reprodukcyjnym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerem do końca podawania leczenia i przez 16 tygodni po ostatniej dawce leku badanego.
• Zgoda na przestrzeganie rozważań związanych ze stylem życia podczas czasu trwania badania.

Kryteria wykluczenia:

• Ciąża lub laktacja.
• Znane reakcje alergiczne na składniki quisinostatu.
• Wiadomo, że ma aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenie, choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, rozkładana choroba wątroby oraz aktywne i przewlekłe zapalenie wątroby, określone przez badacza.
• Znana aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnie [IV] antybiotyki lub gorączka> 38,5 ° C w momencie rozpoczęcia badanego leczenia), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C [ Na przykład, dodatnie antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B]. Przeglądanie infekcji wirusowej nie jest wymagane do rejestracji.
• Uczestnik ma osobistą historię któregokolwiek z następujących warunków: omdlenie etiologii sercowo -naczyniowej, arytmia komorowa pochodzenia patologicznego (w tym między innymi tachykardia komorowa i fibracja komorowa) lub nagłe zatrzymanie zatrzymania serca.
• Każde z następujących kryteriów serca: dysfunkcja serca zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od wejścia do badania, niewydolność serca klasy II/III/IV, niestabilna dławica piersiowa lub niestabilne zaburzenia rytmu serca; Średnie skorygowane odstęp QT (QTCF)> 470 MSEC uzyskane z 3 elektrokardiogramów (EKG) (przedział QTC zostanie obliczony przy użyciu wzoru Fridericia); Wszelkie klinicznie ważne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowej EKG, np. Kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok serca trzeciego stopnia; Wszelkie czynniki, które zwiększają ryzyko wydłużenia QTC lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony długi zespół QT, historia rodziny długiego zespołu QT lub niewyjaśniona nagłe śmierć w wieku 40 lat (pacjenci stabilni na jednoczesnych lekach znanych lekach W celu przedłużenia interwału QT może mieć możliwość uczestnictwa w badaniu, pod warunkiem, że ich średni odstęp QT skorygowany (QTCF) wynosi <450 ms u mężczyzn lub <470 mm u kobiet na początku i po dyskusji z głównym badaczem); stosowanie leków, które mogą powodować Torsades de Pointes.
• Historia lub obecność miopatii lub podniesionej kinazy kreatynowej (CK)> 5 x górna granica normalnego (ULN) przy 2 okazjach podczas badania przesiewowej.
• Uczestnik ma poważne i/lub niekontrolowane wcześniejsze warunki zdrowia, które w wyniku wyroku badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność w spoczynku lub wymagająca leczenia tlenu, ciężkie upośledzenie nerek [ Szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], historia poważnej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie lub wcześniej istniejąca choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejsze przewlekłe stan, powodując wyjściową biegunkę 2 lub wyższą biegunką).
• Wcześniej terapia terapią inhibitora histonu-deacetylazy; Ponad 3 wcześniejsze linie terapii.
• Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem leku badanego.
• Wcześniejsze leczenie lekami pneumotoksycznymi, np. Busulfan, bleomycyna, w ciągu ostatniego roku. W przypadku wcześniejszej terapii w ciągu całego życia, wówczas wykluczono historię toksyczności płuc z podania. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie nitrozovereami (np. BCNU, CCNU) w roku przed wejściem do badania bez doświadczenia toksyczności płuc, są dozwolone podczas badania.
• Leczenie innym lekiem badającym lub inną interwencją w ciągu 5 półtrwania od produktu badawczego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe.
• Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczność z wcześniejszej terapii większe niż krajowe kryteria terminologii instytutu raka dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE w wersji 5.0) Klasa 1 w momencie rozpoczęcia badania leczenia, a pacjenci z przewlekłą stopniem 2 stopniowości mogą być zakwalifikowane po tym Dyskusja z głównym badaczem.