Fase 0 con espansione Studio clinico di fase di Quisinostat Plus radioterapia in glioblastomi IDH-WildType

Criteri di inclusione:

• Per ARM A: partecipanti che hanno avuto una resezione precedente di glioblastoma diagnosticato, IDH Wildtype (2021 di grado 4), definiti come partecipanti che hanno progredito o seguendo la terapia standard, che include la massima resezione chirurgica, temozolomide e radioterapia frazionata. I partecipanti dovranno inoltre pianificare le radiazioni come parte del piano di trattamento post-chirurgico; Oppure, solo per il braccio B: partecipanti sottoposti a resezione per un sospetto glioblastoma di grado 4 di recente diagnosi, IDH Wildtype. I partecipanti dovranno inoltre pianificare le radiazioni come parte del piano di trattamento post-chirurgico.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile prima dell'intervento, definito come almeno 1 lesione che migliora il contrasto, con 2 misurazioni perpendicolari di almeno 1 cm.
• Fornitura di consenso informato e scritto firmato e datato (personale o dal rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile) prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifiche dello studio.
• Età ≥18 al momento del consenso
• Avere uno stato di performance (PS) di ≤2 sulla scala del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG).
• Capacità di ingoiare i farmaci orali.
• Il partecipante ha un adeguato midollo osseo e funzione di organi come definito dai seguenti valori di laboratorio (come valutato dal laboratorio locale per l'ammissibilità):
• I partecipanti con convulsioni indotte dal tumore devono essere ben controllati su un trattamento anti-epilettico stabile.
• I partecipanti devono essere disposti a ricevere la profilassi con levetiracetam per la durata della somministrazione di farmaci dello studio (o alternativo antiepilettico se concordato con il monitor medico).
• Test di gravidanza sierica negativa confermata (β-HCG) prima di iniziare il trattamento dello studio o il partecipante che non è più un potenziale di gravidanza a causa della menopausa chirurgica, chimica o naturale.
• Per le femmine di potenziale riproduttivo: uso di contraccezione e accordo altamente efficaci per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio fino alla fine della somministrazione del trattamento e per 16 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• Per i maschi di potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner fino alla fine della somministrazione del trattamento e per 16 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• Accordo per aderire alle considerazioni sullo stile di vita durante la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o lattazione.
• Reazioni allergiche conosciute ai componenti del quisinostat.
• Noto per avere grave infezione attivo (acuta o cronica) o incontrollata, malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata ed epatite attiva e cronica, come determinato dallo investigatore.
• Conosciuta infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici e febbre endovenosi [IV]> 38,5 ° C al momento dell'inizio del trattamento dello studio), infezione fungine o infezione virale rilevabile (come la positività del virus dell'immunodeficienza umana nota o con noto epatite attivo B o C [ Ad esempio, l'antigene superficiale dell'epatite B positivo]. Lo screening dell'infezione virale non è necessario per l'iscrizione.
• Il partecipante ha una storia personale di una delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluso, ma non limitato a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• Uno dei seguenti criteri cardiaci: disfunzione cardiaca definita come infarto miocardico entro sei mesi dall'ingresso dello studio, insufficienza cardiaca di classe II/III/IV NYHA, angina instabile o aritmie cardiache instabili; Intervallo QT corretto a riposo medio (QTCF)> 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG) (l'intervallo QTC verrà calcolato usando la formula di Fridericia); Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo, ad esempio blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado; Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento del QTC o rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, iprokalemia, sindrome da QT lungo congenita, storia familiare di sindrome di QT lunga o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età (pazienti stabili su farmaci concomitanti noti Per prolungare l'intervallo QT può essere autorizzato a partecipare allo studio a condizione che il loro intervallo QT corretto a riposo medio (QTCF) sia <450 msec nei maschi o <470msec nelle femmine al basale e dopo la discussione con il principale investigatore); Uso di farmaci che possono causare torsade de poins.
• Storia o presenza di miopatia o creatina chinasi (CK)> 5 x limite superiore del normale (ULN) in 2 occasioni allo screening.
• Il partecipante ha condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, nel giudizio dell'investigatore, impedirebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, dispnea grave a riposo o che richiedeva l'ossigeno terapia, grave insufficienza renale [ad es. Clearance di creatinina stimata <30 ml/min], storia della resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino
• Terapia precedente con terapia inibitore dell'istone-deacetilasi; Più di 3 linee precedenti di terapia.
• Trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima di ricevere un farmaco di studio.
• Trattamento precedente con farmaci pneumotoxici, ad es. Busulfan, bleomicina, nell'ultimo anno. Se la terapia precedente nella vita, allora esclusa se la storia delle tossicità polmonari dalla somministrazione. I pazienti che hanno ricevuto cure con nitrosoureas (ad es. BCNU, CCNU) nell'anno prima dell'ingresso dello studio senza sperimentare la tossicità polmonare è consentito dallo studio.
• Trattamento con un altro farmaco investigativo o altro intervento entro 5 emivite dal prodotto investigativo, a seconda di quale sia più lungo.
• Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta da una terapia precedente maggiore rispetto ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI CTCAE versione 5.0) di grado 1 al momento del trattamento dello studio iniziale e i pazienti con tossicità non risolta di grado 2 cronica possono essere ammissibili a seguito Discussione con il principale investigatore.