Fase 0 med ekspansionsfase klinisk forsøg med quisinostat plus strålebehandling i nyligt diagnosticeret og tilbagevendende grad 4 IDH-wildtype glioblastomas

Inkluderingskriterier:

• For arm A: Deltagere, der har haft en forudgående resektion af diagnosticeret glioblastoma, IDH -vildtype (2021, som klasse 4), defineret som deltagere, der er kommet frem på eller efter standardterapi, der inkluderer maksimal kirurgisk resektion, temozolomid og fraktioneret strålebehandling. Deltagerne skal også have planlagt stråling som en del af den postkirurgiske behandlingsplan; Eller kun til arm B: deltagere, der gennemgår resektion for en mistænkt nyligt diagnosticeret WHO -klasse 4 glioblastoma, IDH vildtype. Deltagerne skal også have planlagt stråling som en del af den postkirurgiske behandlingsplan.
• Deltagerne skal have målbar sygdom præoperativt, defineret som mindst 1 kontrastforbedrende læsion, med 2 vinkelrette målinger på mindst 1 cm.
• Tilvejebringelse af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke (personligt eller af den lovligt autoriserede repræsentant, hvis relevant) inden nogen undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
• Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke
• Har en præstationsstatus (PS) på ≤2 på den østlige kooperative Oncology Group (ECOG) skala.
• Evne til at sluge orale medicin.
• Deltager har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (som vurderet af det lokale laboratorium for støtteberettigelse):
• Deltagere med tumorinducerede anfald skal være godt kontrolleret på en stabil anti-epileptisk behandling.
• Deltagerne skal være villige til at modtage profylakse med levetiracetam i varigheden af ​​undersøgelseslægemiddeladministrationen (eller alternativ anti-epileptik, hvis den er aftalt med medicinsk monitor).
• Bekræftet negativ serum graviditetstest (ß-HCG), før den startede undersøgelsesbehandling eller deltager, der ikke længere er af den fødedygtige potentiale på grund af kirurgisk, kemisk eller naturlig overgangsalder.
• For kvinder med reproduktivt potentiale: Brug af meget effektiv prævention og enighed til at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelse indtil afslutningen af ​​behandlingsadministrationen og i 16 uger efter den sidste dosis af studiemedicin.
• For mænd med reproduktivt potentiale: Brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partner indtil afslutningen af ​​behandlingsadministrationen og i 16 uger efter den sidste dosis af studiemedicin.
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser gennem undersøgelsesvarigheden.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning.
• Kendte allergiske reaktioner på komponenterne i quisinostat.
• Kendt for at have aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom og aktiv og kronisk hepatitis, som bestemt af efterforskeren.
• Kendt aktiv systemisk bakterieinfektion (kræver intravenøs [IV] antibiotika eller feber> 38,5 ° C på tidspunktet for initiering af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom kendt human immundefektviruspositivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [ F.eks. Hepatitis B overfladeantigen positiv]. Screening af virusinfektion er ikke påkrævet for tilmelding.
• Deltageren har en personlig historie med nogen af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (inklusive, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludselig hjertestop.
• Enhver af følgende hjerte -kriterier: hjerte -dysfunktion defineret som myokardieinfarkt inden for seks måneder efter studieindgangen, NYHA klasse II/III/IV hjertesvigt, ustabil angina eller ustabil hjertearytmier; Gennemsnitlig hvile korrigeret QT -interval (QTCF)> 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) (QTC -intervallet beregnes ved hjælp af Fridericias formel); Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende EKG, fx komplet venstre bundtgrenblok, tredje grads hjerteblok; Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTC-forlængelse eller risiko for arytmiske begivenheder, såsom hjertesvigt, hypokalæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år (patienter stabilt på samtidig medicin, der er kendt At forlænge QT -intervallet kan have lov til at deltage i undersøgelsen, forudsat at deres gennemsnitlige hvile korrigerede QT -interval (QTCF) er <450 msek hos mænd eller <470MSek hos kvinder ved baseline og efter diskussion med den vigtigste efterforskning); Brug af medicin, der kan forårsage torsades de pointes.
• Historie eller tilstedeværelse af myopati eller hævet kreatinkinase (CK)> 5 x øvre grænse for normal (ULN) ved 2 lejligheder ved screening.
• Deltageren har alvorlig og/eller ukontrolleret forudgående eksisterende medicinsk tilstand (er), der under efterforskerens dom ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (for eksempel interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller kræve iltbehandling, alvorlig nyrefunktion [f.eks. Estimeret kreatinin -clearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller eksisterende Crohns sygdom eller ulcerøs colitis eller en forudgående eksisterende kronisk tilstand, hvilket resulterer i baseline -grad 2 eller højere diarré).
• Forudgående terapi med histon-deacetylaseinhibitorbehandling; Mere end 3 tidligere terapilinjer.
• Behandling med stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4 inden for 2 uger før de modtog undersøgelsesmedicin.
• Forudgående behandling med pneumotoksiske lægemidler, f.eks. Busulfan, bleomycin, inden for det forløbne år. Hvis forudgående terapi i levetid, så udelukket, hvis historien om lungetoksiciteter fra administration. Patienter, der har modtaget behandling med nitrosoureaer (f.eks. BCNU, CCNU) i året før studieindgangen uden at opleve lungetoksicitet er tilladt på studiet.
• Behandling med et andet undersøgelsesmedicin eller anden indgriben inden for 5 halveringstider fra undersøgelsesproduktet, alt efter hvad der er længere.
• Med undtagelse af alopecia er eventuelle uopløste toksiciteter fra forudgående terapi større end National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkning (NCI CTCAE version 5.0) Grad 1 på tidspunktet for start af studiebehandling og patienter med kronisk klasse 2 -uløste toksiciteter kan være berettiget efterfølgende efterfølgende efterfølgende efterfølgende efterfølgende, der følger Diskussion med den vigtigste efterforsker.