Vaihe 0 Quisinostatin laajennusvaiheen kliinisellä tutkimuksella sekä sädehoidolla vasta diagnosoidussa ja toistuvassa luokan 4 IDH-Wildtype-glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• ARM A: Osallistujat, joilla on aikaisempi resektio diagnosoidusta glioblastoomasta, IDH -villityypistä (2021 WHO: n luokka 4), määritelty osallistujiksi, jotka ovat edenneet tavanomaisessa terapiassa tai sen jälkeen, joka sisältää maksimaalisen kirurgisen resektion, temotsolomidi ja fraktioidun sädehoidon. Osallistujien on myös suunniteltava säteilyä osana leikkauksen jälkeistä hoitosuunnitelmaa; Tai vain käsivarren B: Osallistujat, joille tehdään resektio, epäillyn äskettäin diagnosoidulle, joka luokan 4 glioblastooma, IDH Wildtype. Osallistujien on myös suunniteltava säteilyä osana leikkauksen jälkeistä hoitosuunnitelmaa.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus ennen leikkausta, määritelty vähintään yhdeksi kontrastia parantavaksi vaurioksi, ja 2 kohtisuorassa mittausta on vähintään 1 cm.
• Allekirjoitetun ja päivättyn, kirjallisen tietoisen suostumuksen tarjoaminen (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan toimesta tarvittaessa) ennen tutkimuskohtaisia ​​menettelytapoja, näytteenotto- ja analyysejä.
• Ikä ≥18 suostumuksen yhteydessä
• Suorituskykytila ​​(PS) on ≤2 itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) asteikolla.
• Kyky niellä oraalisia lääkkeitä.
• Osallistujalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen määrittelemällä (paikallisen laboratorion arvioimana kelpoisuus):
• Osallistujat, joilla on tuumorin aiheuttamia kohtauksia, on oltava hyvin kontrolloidut stabiilissa epilepsiakäsittelyssä.
• Osallistujien on oltava halukkaita saamaan ennaltaehkäisyä levetirasetaamilla tutkimuslääkkeen antamisen ajan (tai vaihtoehtoisen epilepsian vastaisen anti-epilepsia, jos sitä on sovittu lääketieteellisen valvonnan kanssa).
• Vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti (β-HCG) ennen tutkimuksen hoidon aloittamista tai osallistujaa, joka ei enää ole kirurgisen, kemiallisen tai luonnollisen vaihdevuoden vuoksi.
• Lisääntymispotentiaalin naisilla: Erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö ja sopimus tällaisen menetelmän käytöstä tutkimuksen osallistumisen aikana hoidon antamisen loppuun saakka ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Lisääntymispotentiaalin miehillä: kondomien tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa hoidon antamisen loppuun saakka ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Sopimus elämäntapojen näkökohtien noudattamisesta koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys.
• Tunnetut allergiset reaktiot quisinostatin komponentteihin.
• Tiedetään olevan aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti, tutkijan määrittämänä.
• Tunnetut aktiiviset systeeminen bakteeri -infektio (vaatii laskimonsisäisiä [IV] -antibiootteja tai kuumetta> 38,5 ° C tutkimuksen hoidon aloittamishetkellä), sieni -infektiota tai havaittavissa olevaa virusinfektiota (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen positiivisuus tai tunnetulla aktiivisella hepatiitti B tai C [[ Esimerkiksi hepatiitti B pinta -antigeeni positiivinen]. Virusinfektion seulontaa ei vaadita ilmoittautumiseen.
• Osallistujalla on henkilökohtainen historia mistä tahansa seuraavista olosuhteista: sydän- ja verisuonitautien synkooppi, patologisen alkuperän kammion rytmihäiriöt (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kammion takykardia ja kammionvärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä: Sydäninfarktiksi määritelty sydämen toimintahäiriö kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksesta, NYHA -luokka II/III/IV sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina tai epävakaat sydämen rytmihäiriöt; Keskimääräinen lepokorjattu QT -aika (QTCF)> 470 ms, joka on saatu 3 elektrokardiogrammasta (EKG) (QTC -aika lasketaan Friderician kaavalla); Mahdolliset kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo -EKG: n rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa, esimerkiksi täydellinen vasemman nipun haaralohko, kolmannen asteen sydänlohko; Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTC: n pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, pitkän QT QT -ajan pidentäminen voidaan antaa osallistua tutkimukseen edellyttäen, että heidän keskimääräinen lepokorjattu QT -aika (QTCF) on <450 ms miehillä tai <470 msEc naisilla lähtötilanteessa ja keskustelun jälkeen päätutkijan kanssa); Lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa torsades de Points.
• Myopatian historia tai läsnäolo tai korotetun kreatiinikinaasin (CK)> 5 x normaalin (ULN) yläraja 2 kertaa seulonnassa.
• Osallistujalla on vakavia ja/tai hallitsemattomia olemassa olevia sairauksia, jotka tutkijan arvioinnissa estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai vaatii happiterapiaa, vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa [esim. Arvioitu kreatiniinin puhdistuma <30 ml/min], suuren kirurgisen resektion historia, johon liittyy vatsaa tai ohutsuolta, tai olemassa oleva Crohnin tauti tai haavainen koliitti tai jo olemassa oleva krooninen tila, joka johtaa lähtökohtaan 2 tai korkeampaan ripuliin).
• Aikaisempi hoito histonideasetylaasin estäjähoitolla; Yli 3 aikaisempaa terapialinjaa.
• Hoito CYP3A4: n vahvoilla estäjillä tai induktoreilla 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen saamista.
• Aikaisempi hoito pneumotoksisilla lääkkeillä, esim. Busulfan, bleomysiini, viimeisen vuoden aikana. Jos aikaisempi hoito elinaikana, sulje pois, jos keuhkojen myrkyllisyyshistoria annetaan. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa nitrosoureasilla (esim. BCNU, CCNU) vuonna ennen tutkimuksen aloittamista ilman keuhkojen myrkyllisyyttä.
• Hoito toisella tutkittavalla lääkkeellä tai muulla interventiolla viiden tutkitun tuotteen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Haittavaihoidosta suurempi kuin kansallinen syöpäinstituutin yleinen terminologiakriteerit (NCI CTCAE Versio 5.0), luokan 1 luokan 1 aloittamishetkellä ja potilaat, joilla on krooninen luokka 2, ratkaisemattomat toksisuudet voivat olla oikeutettuja toisiinsa liittyvien hoitomuotojen (NCI Keskustelu päätutkijan kanssa.