Použití fágové terapie pro léčbu infekce periprostetického kloubu (BPhage)
Použití fágové terapie pro léčbu život ohrožujícího, více léčiva rezistentního Staphylococcus Epidermidis Chronická periprostetická kloubní infekce: N-1 studie N-1
Cílem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti, tolerovatelnosti a aktivitě nebo účinnosti systémového intravenózního a intraartikulárního podávání monobakteriofágu (fágů) peparace u pacienta s chronicky-receptovaným methicilinem-rezistentním stafylococcus epidermidis (MRSE) infekce (PJI) a také k porozumění klinickým změnám pre- a po terapii, jakož i identifikaci pomocných změn v biomarkerech (C-reaktivní protein [CRP], rychlost sedimentace erytrocytů [ESR] a interleukin-6 [IL-6] ) koreloval s PJI.
Fág bude podáván účastníkovi studie s chronickým PJI dvakrát denně po celou dobu dva týdny prostřednictvím dvou tras: a) intravenózní (žíly) a b) intraartikulární (přes postižený kloub). Fágová terapie je podávána 4 hodiny poté, co pacient obdrží svou standardní antibiotickou terapii. Pacient zůstane v klinickém sledování až po rok.1
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V nemocnici Ottawa (TOH) tým ortopedických infekčních nemocí v současné době řídí velmi náročný případ: 78letá žena s těžkou, chronickou rekopnou pravou pravou pravou pravou pravou pravou pravou Nelze dosáhnout chirurgické kontroly zdroje s úplným odstraněním implantátů a u kterého neexistují žádné životaschopné možnosti léčby antibiotiky pro chronickou potlačující terapii. Tento pacient podstoupil několik chirurgických revizí se složitými rekonstrukcemi a postupy pokrytí doplňkových chlopní a obdržel dlouhodobé kurzy antibiotické terapie. Bohužel tento pacient utrpěl několik závažných antibiotických alergických reakcí během počátečního léčebného průběhu, který vylučoval použití jakékoli životaschopné potlačující terapie - léčebné strategie, která je rozhodující pro prevenci relapsu infekce a je na jádru chronické léčby PJI.
Při absenci jakékoli životaschopné adjunktivní antimikrobiální terapie je tento pacient vystaven velmi vysokému riziku úmrtnosti. Vyšetřovatelé vyčerpali veškerou chirurgickou a lékařskou léčbu PJI pro našeho pacienta. Zbývající na nižší dávce daptomycinu a doplňkového perorálního rifampinu, pacient pokračoval v zažívání myalgií a neuropatie. Předpokládalo se, že s případným přerušením daptomycinu (tento pacient nemůže zůstat na této terapii na neurčito vzhledem k jejím příznakům), její infekce by se znovu rychle relaps se systémovými příznaky. Tato infekce je spojena s vysokým rizikem úmrtnosti bez životaschopné potlačující antimikrobiální léčby; U tohoto pacienta není možné agresivnější chirurgický přístup (amputace pravé pravé nohy a hemipellektomie), aby se snížila zátěž infekce, vzhledem k její křehkosti, komorbiditě, výsledné významné fyzické odbitě a riziku chirurgických komplikací. Vzhledem k výše uvedenému představuje fágová terapie velmi nízké riziko a je to zbývající možná lékařská terapie, která může její infekci odstranit.
Primárním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a aktivitu nebo účinnost systémového (intravenózního) a intraartikulárního podávání fágu u našeho pacienta s chronickou receptovanou methicilin-rezistentním S. epidermidis PJI.
Sekundární cíli budou dokumentovat klinické změny před a po terapii a také identifikace doplňkových změn v biomarkerech (C-reaktivní protein [CRP], rychlost sedimentace erytrocytů [ESR] a Interleukin-6 [IL-6]) korelované s PJI.
V této studii bude lytický fág připravený ve fyziologickém roztoku injekčního stupně podáván pacientovi intravenózně i intraartikulárně, dvakrát denně po dobu 14 dnů. Kromě terapie fágové terapie bude pacient dostávat standard péče o antibiotickou terapii.
Pacient zůstane v klinickém sledování až jeden rok.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Tato fágová terapie N-1 je určena pro jednoho pacienta, který splňuje následující podmínky.
- Ochota poskytovat podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu s účastí na klinické studii.
- Těžká chronická infekce periprostetického kloubu v důsledku kmene rezistentního na více léků S. epidermidis, u kterého chirurgické kontroly zdroje s úplným odstraněním implantátů nelze bezpečně dosáhnout
- dostali několik chirurgických revizí se složitými rekonstrukcemi a postupy pokrytí doplňkových chlopní a prodlouženými kurzy antibiotické terapie a utrpěly několik závažných antibiotických alergických reakcí během počátečního léčebného průběhu, což vedlo k použití jakékoli životaschopné potlačené terapie nemožné
- Složité zátěž hardwaru
- Špatná kvalita kostí a nestabilita kyčle s vysokou přidruženou morbiditou a úmrtností v důsledku infekce S. epidermidis
Kritéria pro vyloučení:
- pod 18 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fágová terapie
Lytický monofág připravený ve fyziologickém roztoku v injekčním stupni bude podáván dvěma trasami: a) intravenózně dvakrát denně a doprovázeně b) intraartikulárně dvakrát denně, po dobu celkem 14 dnů.
Kromě terapie fágové terapie bude pacient dostávat standard péče o antibiotickou terapii.
|
Náš fág je novým typem vyšetřovací léčby bakteriálních infekcí. Naše lytický, monofágový přípravek byl poskytnut cytofágovými technologiemi a podstoupil přísné testování, aby byla zajištěna konečná účinnost produktu (7 x 10^9 PFU/dávka), čistota, věrnost a bezpečnost; Laboratorní testy prokazují účinnost fágu in vitro proti kmeni S. epidermidis. Fág připravený ve fyziologickém roztoku v injekčním stupni bude podáván dvěma trasami: a) intravenózně dvakrát denně a současně, b) intraartikulárně dvakrát denně, po dobu celkem 14 dní. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost fágové terapie
Časové okno: Od prvního dne do 12 měsíců od léčby
|
Reakce a nežádoucí účinky pro studijní léčbu.
|
Od prvního dne do 12 měsíců od léčby
|
|
Účinnost fágové terapie (klinická odpověď)
Časové okno: 1 rok
|
Léčení rány a žádná recidiva infekce, jak je stanoveno ortopedickými infekčními chorobami Lékař během sledování až 12 měsíců od léčby fágů.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce laboratorních markerů (C-reaktivní protein) zánětu na léčbu fágů
Časové okno: 1 rok
|
Sérový C-reaktivní protein (MG/L) měřen na začátku, během léčby fágů do 14. dne a v návaznosti na 12 měsíců od léčby fágů.
|
1 rok
|
|
Reakce laboratorních markerů (míra sedimentace erytrocytů) zánětu na léčbu fágů
Časové okno: 1 rok
|
Rychlost sedimentace erytrocytů v séru (MM/h) měřena na začátku, během léčby fágů do 14. dne a v návaznosti na 12 měsíců od léčby fágů.
|
1 rok
|
|
Reakce laboratorních markerů (počet neutrofilů v krvi) zánětu na léčbu fágu
Časové okno: 1 rok
|
Počet neutrofilů periferní krve (buňky/l) měřeno na začátku, během léčby fágů do 14. dne a v návaznosti na 12 měsíců od léčby fágů.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marisa A Azad, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20231130
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .