Uso de la terapia de fago para el tratamiento de una infección por articulación periprotésica (BPhage)
Uso de la terapia de fago para el tratamiento de una infección por articulación periprotésica crónica que amenazan la vida y múltiples fármacos: un ensayo N-de-1
El objetivo de este ensayo clínico es aprender sobre la seguridad, la tolerabilidad y la actividad o la eficacia de la administración sistémica intravenosa e intraarticular de un mono-bacteriófago (fago) en un paciente con un paciente con meticilina recalcitrante crónica-meticilina resistente infección (PJI) y también para comprender los cambios clínicos antes y después de la terapia, así como la identificación de cambios complementarios en los biomarcadores (proteína C reactiva [CRP], la tasa de sedimentación de eritrocitos [ESR] e interleucina-6 [IL-6] ) correlacionado con PJI.
El fago se administrará al participante del estudio con PJI crónico dos veces al día durante una duración total de dos semanas a través de dos rutas: a) intravenoso (a través de vena) y B) intraarticular (a través de la articulación afectada). La terapia de fago se administra 4 horas después de que el paciente reciba su terapia de antibiótico estándar de atención. El paciente permanecerá en seguimiento clínico por hasta un año.1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el Hospital Ottawa (TOH), el equipo de enfermedades infecciosas ortopédicas está manejando un caso muy desafiante: una mujer de 78 años con una PJI de cadera derecha severa y recalcitrante debido a una cepa de múltiples fármacos de S. epidermidis en la cual No se puede lograr el control de la fuente quirúrgica con la eliminación completa de los implantes, y en quienes no hay opciones de tratamiento antibiótico viables para la terapia supresora crónica. Este paciente se ha sometido a múltiples revisiones quirúrgicas con reconstrucciones complejas y procedimientos de cobertura de colgajo complementario y ha recibido cursos prolongados de terapia antibiótica. Desafortunadamente, este paciente sufrió múltiples reacciones alérgicas antibióticas graves durante el curso de tratamiento inicial que ha impedido el uso de cualquier terapia supresora viable, una estrategia de tratamiento que es fundamental para prevenir la recaída de la infección y está en el quid del manejo crónico de PJI.
En ausencia de cualquier terapia antimicrobiana complementaria viable, este paciente tiene un riesgo muy alto de mortalidad. Los investigadores han agotado todo el manejo quirúrgico y médico de PJI para nuestro paciente. Permaneciendo en dosis más bajas de daptomicina y rifampina oral complementaria, el paciente continuó experimentando mialgias y neuropatía. Se anticipó que con eventual interrupción de la daptomicina (esta paciente no puede permanecer indefinidamente en esta terapia dada sus síntomas), su infección nuevamente recaería rápidamente con síntomas sistémicos. Esta infección se asocia con un alto riesgo de mortalidad sin un tratamiento antimicrobiano supresivo viable; Un enfoque quirúrgico más agresivo (amputación de pierna derecha alta y hemipelvectomía) para reducir la carga de la infección no es posible en esta paciente dada su fragilidad, comorbilidad, debilidad física significativa y riesgo de complicaciones quirúrgicas. Dado lo anterior, la terapia de fagos presenta un riesgo muy bajo y es una posible terapia médica restante que puede erradicar su infección.
El objetivo principal de este estudio es investigar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad o la eficacia de la administración sistémica (intravenosa) e intraarticular de fago en nuestro paciente con S. epidermidis resistente a la meticilina crónica recalcitrante.
Los objetivos secundarios documentarán los cambios clínicos pre y después de la terapia, así como la identificación de cambios complementarios en los biomarcadores (proteína C reactiva [CRP], la tasa de sedimentación de los eritrocitos [ESR] e interleucina-6 [IL-6]) correlacionadas con Pji.
En este estudio, el fago lítico preparado en solución salina de grado de inyección se administrará al paciente tanto por vía intravenosa como intraarticularmente, dos veces al día durante una duración de 14 días. Además de la terapia de fagos, el paciente recibirá terapia con antibióticos estándar de atención.
El paciente permanecerá en seguimiento clínico por hasta un año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Esta terapia de fagos N-de-1 está diseñada para un paciente que cumple con las siguientes condiciones.
- La voluntad de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado para participar en el estudio clínico.
- Infección por articulación periprotésica crónica grave debido a una cepa resistente a múltiples fármacos de S. epidermidis en la que el control de la fuente quirúrgica con la eliminación completa de los implantes no se puede lograr de manera segura de manera segura
- han recibido múltiples revisiones quirúrgicas con reconstrucciones complejas y procedimientos de cobertura de colgajo complementario y cursos prolongados de terapia antibiótica y sufrieron múltiples reacciones alérgicas antibióticas graves durante el curso de tratamiento inicial que ha llevado al uso de cualquier terapia supresora viable imposible
- Carga compleja de hardware
- Mala calidad ósea e inestabilidad de la cadera con una alta morbilidad y mortalidad asociadas debido a la infección por S. epidermidis
Criterios de exclusión:
- debajo de los 18 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de fago
El monófagos lítico preparado en solución salina de grado inyección se administrará a través de dos rutas: a) por vía intravenosa dos veces al día, y concomitantemente, b) intraarticularmente dos veces al día, durante una duración total de 14 días.
Además de la terapia de fagos, el paciente recibirá terapia con antibióticos estándar de atención.
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Nuestro fago es un nuevo tipo de tratamiento de investigación para las infecciones bacterianas. Nuestra preparación lítica de monófagos fue proporcionada por tecnologías de citofagos y se sometieron a pruebas rigurosas para garantizar la potencia final del producto (7 x 10^9 pfu/dosis), pureza, fidelidad y seguridad; Las pruebas de laboratorio demuestran la eficacia in vitro de fago contra la cepa de S. epidermidis. El fago preparado en solución salina de grado de inyección se administrará a través de dos rutas: a) intravenosamente dos veces al día, y concomitantemente, b) intraarticularmente dos veces al día, durante una duración total de 14 días. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la terapia de fagos
Periodo de tiempo: Del primer día a 12 meses desde el tratamiento
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Reacciones y eventos adversos para estudiar el tratamiento.
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Del primer día a 12 meses desde el tratamiento
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Eficacia de la terapia de fagos (respuesta clínica)
Periodo de tiempo: 1 año
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Curación de heridas y sin recurrencia de la infección según lo determinado por el médico ortopédico de enfermedades infecciosas durante el seguimiento a 12 meses desde el tratamiento con fagos.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de marcadores de laboratorio (proteína C reactiva) de inflamación al tratamiento con fagos
Periodo de tiempo: 1 año
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Proteína C reactiva sérica (MG/L) medida al inicio del estudio, durante el tratamiento con fago hasta el día 14, y en el seguimiento hasta 12 meses desde el tratamiento con fagos.
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1 año
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Respuesta de marcadores de laboratorio (tasa de sedimentación de eritrocitos) de inflamación al tratamiento con fagos
Periodo de tiempo: 1 año
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La tasa de sedimentación de eritrocitos en suero (MM/h) medido al inicio, durante el tratamiento con fagos hasta el día 14, y en seguimiento a 12 meses desde el tratamiento con fagos.
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1 año
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Respuesta de marcadores de laboratorio (recuento periférico de neutrófilos de sangre) de inflamación al tratamiento con fagos
Periodo de tiempo: 1 año
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El recuento de neutrófilos de la sangre periférica (células/L) se mide al inicio, durante el tratamiento con fago hasta el día 14, y en el seguimiento hasta 12 meses desde el tratamiento con fagos.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marisa A Azad, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20231130
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .