Faagiterapian käyttö periprosteettisen nivelinfektion hoitoon (BPhage)
Faagihoidon käyttö hengenvaarallisen, monilääkeresistentin staphylococcus epidermidis-kroonisen periprosteettisen nivelinfektion hoitoon:
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia mono-bakteriofagien (faagien) pepaation systeemisen laskimonsisäisen ja sisäisen antamisen turvallisuudesta, kroonisen recalcitrant-metsilliiniresistenttien staphylococcus-epidermidis (MRSSE) periprostisen nivelen potilaalla, jolla on potilas, jolla on potilaassa. Infektio (PJI) ja myös ymmärtää kliinisiä muutoksia pre- ja jälkihoitoa sekä biomarkkereiden (C-reaktiivinen proteiini [CRP], erytrosyyttien sedimentoitumisnopeus [ESR] ja interleukiini-6 [IL-6] apulaismuutosten tunnistaminen sekä interleukiini-6 [IL-6] ) korreloi PJI: n kanssa.
Faagia annetaan tutkimuksen osallistujalle, jolla on krooninen PJI kahdesti päivässä kahden viikon ajan kahden viikon ajan kahdella reitillä: a) laskimonsisäinen (laskimo) ja b) nivelten sisäinen (vaurioituneen nivelen läpi). Faagiterapia annetaan 4 tuntia sen jälkeen, kun potilas saa heidän standardinsa antibioottihoidon. Potilas pysyy kliinisessä seurannassa enintään vuoden ajan.1
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ottawan sairaalassa (TOH) ortopediset tartuntataudit-tiimi hallinnoi parhaillaan erittäin haastavaa tapausta: 78-vuotias nainen, jolla on vakava, krooninen recalcitrant Right Hip PJI, johtuen monilääkeresistentti S. epidermidis -sarjan kannasta. Kirurginen lähteen hallinta implanttien täydellisellä poistolla ei voida saavuttaa, ja joille kroonista tukahduttavaa terapiaa varten ei ole elinkelpoista antibioottihoitovaihtoehtoja. Tälle potilaalle on tehty useita kirurgisia tarkistuksia monimutkaisten rekonstruktioiden ja apulaisten kattavuustoimenpiteiden kanssa, ja se on saanut pitkittyneitä antibioottihoidon kursseja. Valitettavasti tämä potilas kärsi useita, vakavia antibioottisen allergisia reaktioita alkuperäisen hoidon aikana, mikä on estänyt minkä tahansa elinkelpoisen tukahduttavan hoidon käytön - hoitostrategian, joka on kriittinen infektion uusiutumisen estämiseksi ja on kroonisen PJI -hoidon ytimessä.
Jos mahdollista, että elinkelpoista apulaishoitoa ei ole erittäin suuri kuolleisuusriski. Tutkijat ovat käyttäneet kaikki PJI: n kirurgisen ja lääketieteellisen hoidon potilaallemme. Pienen annoksen daptomysiinin ja lisäaineiden oraalisen rifampiinin jälkeen potilaalla oli edelleen myalgiaa ja neuropatiaa. Odotettiin, että daptomysiinin lopullisen lopettamisen myötä (tämä potilas ei voi pysyä määräämättömäksi ajaksi hänen oireidensa vuoksi), hänen tartuntaansa uusiutuu nopeasti systeemisten oireiden kanssa. Tähän infektioon liittyy suuri kuolleisuuden riski ilman elinkelpoista tukahduttavaa antimikrobista hoitoa; Aggressiivisempi kirurginen lähestymistapa (korkea oikea jalan amputaatio ja hemipelvetektomia) infektion taakan vähentämiseksi ei ole mahdollista tällä potilaalla, kun otetaan huomioon hänen haurautensa, samanaikaisuuden, johtuvan merkittävän fyysisen häiriön ja kirurgisten komplikaatioiden riskin. Edellä esitetyn faagiterapian vuoksi on erittäin pieni riski ja se on jäljellä oleva mahdollinen lääketieteellinen terapia, joka voi hävittää hänen tartunnan.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia systeemisen (laskimonsisäisen) turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta tai tehokkuutta sekä faagin nivelten sisäisen antamisen potilaallamme, jolla on krooninen recalcitrant-metisilliiniresistentti S. epidermidis PJI.
Toissijaiset tavoitteet dokumentoivat kliinisiä muutoksia pre- ja post-terapiaa, samoin kuin biomarkkereiden (C-reaktiivisen proteiini [CRP], erytrosyyttien sedimentoitumisnopeus [ESR] ja interleukiini-6 [IL-6] apulaismuutosten tunnistamista PJI.
Tässä tutkimuksessa injektioluokan suolaliuoksessa valmistettu lyyttinen faagi annetaan potilaalle sekä laskimonsisäisesti että sisäisesti, kahdesti päivässä 14 päivän ajan. Faagihoidon lisäksi potilas saa standardin hoidon antibioottihoidosta.
Potilas pysyy kliinisessä seurannassa enintään yhden vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tämä n-of-faagiterapia on suunniteltu yhdelle potilaalle, joka täyttää seuraavat olosuhteet.
- Halukkuus tarjota allekirjoitettua ja päivättyä tietoista suostumuslomaketta osallistuakseen kliiniseen tutkimukseen.
- Vakavia kroonisia periproteettisia nivelinfektioita, jotka johtuvat S. epidermidisin monilääkeresistentistä kannasta, jossa kirurginen lähteen hallinta implanttien täydellisellä poistolla ei voida saavuttaa turvallisesti
- ovat saaneet useita kirurgisia tarkistuksia, joissa on monimutkaisia rekonstruktioita ja apulaishoitoa koskevia läpän peittomenetelmiä ja pitkittyneitä antibioottihoidon kursseja ja kärsinyt useita, vakavia antibioottisen allergisia reaktioita alkuperäisen hoidon aikana, mikä on johtanut minkä tahansa elinkelpoisen suppressiivisen terapian käyttöön mahdottomana mahdotonta
- monimutkainen laitteiston taakka
- Huono luun laatu ja lonkan epävakaus, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus S. epidermidis -infektion vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- alle 18 -vuotias
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Faagiterapia
Injektioluokan suolaliuoksessa valmistettu lyyttinen monofagi annetaan kahden reitin kautta: a) laskimonsisäisesti kahdesti päivässä ja samanaikaisesti b) nivelten sisäisesti kahdesti päivässä, yhteensä 14 päivän ajan.
Faagihoidon lisäksi potilas saa standardin hoidon antibioottihoidosta.
|
Faagimme on uuden tyyppinen bakteeri -infektioiden tutkimuskäsittely. Lyyttinen, monofagien valmistuksemme tarjosi sytofagitekniikat, ja se tehtiin tiukat testaukset lopputuotteen tehokkuuden varmistamiseksi (7 x 10^9 pfu/annos), puhtaus, uskollisuus ja turvallisuus; Laboratoriokokeet osoittavat faagin in vitro -tehokkuuden S. epidermidis -kantaa vastaan. Injektioluokan suolaliuoksessa valmistettu faagi annetaan kahden reitin kautta: a) laskimonsisäisesti kahdesti päivässä ja samanaikaisesti b) sisäisen sisäisen kahdesti päivässä, yhteensä 14 päivän ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Faagihoidon turvallisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä 12 kuukauteen hoidosta
|
Reaktiot ja haittavaikutukset hoidon tutkimiseksi.
|
Ensimmäisestä päivästä 12 kuukauteen hoidosta
|
|
Faagihoidon teho (kliininen vaste)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Haavan paraneminen ja tartunnan toistuminen ortopedisten tartuntatautien lääkärin määrittämä 12 kuukauden ajan faagikäsittelystä.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksen laboratoriomarkkerien (C-reaktiivisen proteiinin) vaste faagikäsittelyyn
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Seerumin C-reaktiivinen proteiini (Mg/L) lähtötilanteessa mitattuna faagikäsittelyn aikana päivään 14 ja seurannassa 12 kuukautta faagikäsittelystä.
|
Yksi vuosi
|
|
Tulehduksen laboratoriomarkkerien (erytrosyyttien sedimentoitumisnopeus) vaste faagihoidoon
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Seerumin punasolujen sedimentoitumisnopeus (mm/h) lähtötilanteessa mitattuna faagikäsittelyn aikana päivään 14 ja seurannassa 12 kuukautta faagikäsittelystä.
|
Yksi vuosi
|
|
Tulehduksen laboratoriomarkkerien (perifeerisen veren neutrofiilimäärän) vaste faagihoitoon
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Perifeerisen veren neutrofiilimäärän (solut/L) lähtötilanteessa mitattuna faagihoidon aikana päivään 14 ja seurannassa 12 kuukautta faagikäsittelystä.
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marisa A Azad, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20231130
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .