- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06827041
Brug af fagbehandling til behandling af en periprosthetisk ledinfektion (BPhage)
Brug af fagbehandling til behandling af en livstruende, multidrugresistent Staphylococcus epidermidis kronisk periprosthetisk ledinfektion: en N-af-1-undersøgelse
Målet med dette kliniske forsøg er at lære om sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten eller effektiviteten af systemisk intravenøs og intraartikulær administration af en mono-bakteriofag (fag) peparation hos en patient med kronisk-genisk Joint Methicillin-resistent Staphylococcus Epidermidis (MRSE) Periproshetic Joint. Infektion (PJI) og også for at forstå kliniske ændringer før og efter terapi samt identificere supplerende ændringer i biomarkører (C-reaktivt protein [CRP], erythrocytsedimentationshastighed [ESR] og interleukin-6 [IL-6] ) korreleret med PJI.
Fagen administreres til undersøgelsesdeltageren med kronisk PJI to gange dagligt over en samlet varighed på to uger via to ruter: a) intravenøs (gennem vene) og b) intraartikulær (gennem det berørte led). Fanterapi gives 4 timer efter, at patienten har fået deres standard for plejetabiotikabehandling. Patienten forbliver i klinisk opfølgning i op til et år.1
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På Ottawa Hospital (TOH) administrerer det ortopædiske infektionssygdomshold i øjeblikket en meget udfordrende sag: en 78-årig kvinde med en alvorlig, kronisk rekalcitrant højre hofte PJI på grund af en multidrugresistent belastning af S. epidermidis, hvori Kirurgisk kildekontrol med fuldstændig fjernelse af implantater kan ikke opnås, og i hvilke der ikke er nogen levedygtige antibiotikabehandlingsmuligheder til kronisk undertrykkende terapi. Denne patient har gennemgået flere kirurgiske revisioner med komplekse rekonstruktioner og supplerende klapdækningsprocedurer og har modtaget langvarige kurser for antibiotikabehandling. Desværre led denne patient flere, alvorlige antibiotiske allergiske reaktioner under det indledende behandlingsforløb, som har udelukket brugen af enhver levedygtig undertrykkende terapi - en behandlingsstrategi, der er kritisk for at forhindre tilbagefald af infektion og er ved kernen i kronisk PJI -styring.
I mangel af nogen levedygtig supplerende antimikrobiel terapi er denne patient i meget høj risiko for dødelighed. Efterforskerne har udtømt al kirurgisk og medicinsk ledelse af PJI for vores patient. Resterende på lavere dosis daptomycin og adjunktiv oral rifampin fortsatte patienten med at opleve myalgier og neuropati. Det var forventet, at med eventuel seponering af daptomycin (denne patient ikke kan forblive på ubestemt tid på denne terapi i betragtning af hendes symptomer), ville hendes infektion igen hurtigt tilbagefald med systemiske symptomer. Denne infektion er forbundet med en høj risiko for dødelighed uden en levedygtig undertrykkende antimikrobiel behandling; En mere aggressiv kirurgisk tilgang (amputation af højre ben og hæmipelvektomi) for at reducere infektionsbyrden er ikke mulig hos denne patient i betragtning af hendes skrøbelighed, co-morbiditet, resulterende signifikant fysisk svaghed og risiko for kirurgiske komplikationer. I betragtning af ovenstående udgør fagterapi meget lav risiko og er en resterende mulig medicinsk terapi, der kan udrydde hendes infektion.
Det primære mål med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten eller effektiviteten af systemisk (intravenøs) og intraartikulær administration af fag hos vores patient med kronisk-modtager methicillin-resistent S. epidermidis pji.
Sekundære mål vil dokumentere kliniske ændringer før og efter terapi samt identificere supplerende ændringer i biomarkører (C-reaktivt protein [CRP], erytrocytsedimentationsgrad [ESR] og interleukin-6 [IL-6]) korreleret med Pji.
I denne undersøgelse administreres lytisk fag, der er forberedt i saltvand i sprøjteklasse, til patienten både intravenøst og intraartikulært to gange om dagen i en varighed på 14 dage. Foruden fagterapi vil patienten modtage standard for plejetabiotikabehandling.
Patienten forbliver i klinisk opfølgning i op til et år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Denne N-af-1 fagbehandling er designet til en patient, der opfylder følgende forhold.
- Vilje til at give underskrevet og dateret informeret samtykkeformular til at deltage i den kliniske undersøgelse.
- Alvorlig kronisk periprosthetisk ledinfektion på grund af en multidrugresistent stamme af S. epidermidis, hvor kirurgisk kildekontrol med fuldstændig fjernelse af implantater ikke kan opnås sikkert
- har modtaget flere kirurgiske revisioner med komplekse rekonstruktioner og supplerende klapdækningsprocedurer og langvarige kurser i antibiotikabehandling og led flere, alvorlige antibiotiske allergiske reaktioner under det første behandlingskurs
- Kompleks byrde af hardware
- Dårlig knoglekvalitet og hofteinstabilitet med høj tilknyttet sygelighed og dødelighed på grund af S. Epidermidis -infektionen
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Phage Therapy
Lytisk monofag fremstillet i saltvand i injektionskvalitet vil blive givet via to ruter: a) intravenøst to gange dagligt og samtidig b) intraartikulært to gange dagligt i en samlet varighed på 14 dage.
Foruden fagterapi vil patienten modtage standard for plejetabiotikabehandling.
|
Vores fag er en ny type undersøgelsesbehandling af bakterieinfektioner. Vores lytiske, monofagforberedelse blev leveret af cytofagteknologier og gennemgik streng test for at sikre den endelige produktstyrke (7 x 10^9 PFU/dosis), renhed, troskab og sikkerhed; Laboratorieundersøgelser viser fag in vitro -effektivitet mod S. epidermidis -stammen. Fage, der er forberedt i saltvand i injektionskvalitet, vil blive givet via to ruter: a) intravenøst to gange dagligt og samtidig b) intraartikulært to gange dagligt i en samlet varighed på 14 dage. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved fagterapi
Tidsramme: Fra første dag til 12 måneder fra behandlingen
|
Reaktioner og bivirkninger til undersøgelse af behandling.
|
Fra første dag til 12 måneder fra behandlingen
|
|
Effektivitet af fagbehandling (klinisk respons)
Tidsramme: 1 år
|
Sårheling og ingen gentagelse af infektionen som bestemt af de ortopædiske infektionssygdomme læge under opfølgning til 12 måneder fra fagbehandling.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons af laboratoriemarkører (C-reaktivt protein) af betændelse på fagbehandling
Tidsramme: 1 år
|
Serum C-reaktivt protein (Mg/L) målt ved baseline, under fagbehandling til dag 14 og i opfølgning til 12 måneder fra fagbehandling.
|
1 år
|
|
Respons af laboratoriemarkører (erytrocytsedimentationshastighed) af betændelse på fagbehandling
Tidsramme: 1 år
|
Serum erytrocytsedimentationshastighed (MM/HR) målt ved baseline, under fagbehandling til dag 14 og i opfølgning til 12 måneder fra fagbehandling.
|
1 år
|
|
Respons fra laboratoriemarkører (perifert tælling af blodneutrofil) af betændelse på fagbehandling
Tidsramme: 1 år
|
Perifert blodneutrofilantal (celler/L) målt ved baseline, under fagbehandling til dag 14 og i opfølgning til 12 måneder fra fagbehandling.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marisa A Azad, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20231130
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .