Klinická studie fáze II pro vyhodnocení HLX43 u subjektů s opakujícím se nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku skvamózních buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Před studiem mají plné pochopení obsahu studie, procesu a možných nežádoucích účinků a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); Dobrovolně se účastní studie; být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu;
2. Ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let v době podpisu ICF, mužů nebo žen;
3. Pacienti s histologicky potvrzeným recidivujícím/metastatickým karcinomem hlavy a krku, kteří selhali předchozí systémovou léčbou;
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1,1 do 4 týdnů před randomizací;
5. Subjekty, které souhlasí s poskytováním archivovaných vzorků nádorové tkáně, které splňují požadavky na testování nebo souhlasí s podrobením biopsie;
6. Následující podmínky musí být splněny z hlediska doby prvního podávání vyšetřovacího produktu: nejméně 3 týdny (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší) z předchozí hlavní chirurgie, léčby zdravotnického zařízení, lokoregionální radioterapie (s výjimkou paliativní radioterapie kostních lézí), cytotoxická chemoterapie, imunoterapie; nejméně 2 týdny od předchozí hormonální terapie nebo malé molekulární cílené terapie; nejméně 1 týden od podávání tradiční čínské medicíny pro indikace nebo menší chirurgický zákrok; a zotavení AE indukované léčbou na stupeň ≤ 1;
7. Skóre ECOG PS 0-1 do 1 týdne před randomizací;
8. Průměrná délka života> 3 měsíce;
9. Přiměřené funkce orgánů potvrzují laboratorní testy do 1 týdne před randomizací;
10. Mužské a ženské subjekty s potenciálem nesoucím dítěte musí souhlasit s použitím alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a během nejméně 6 měsíců po poslední dávce vyšetřovacího produktu; Subjekty ženského porodu musí být pro těhotenský test negativní do 7 dnů před zápisem.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některá z následujících kritérií, nesmí být zařazeni:

1. Pacienti s nádorem hlavy a krku, kteří jsou indikováni pro lokoregionální radikální léčbu;
2. Pacienti s primárním karcinomem nosofaryngeálního;
3. Zobrazovací vyšetření ukazuje, že nádor napadl nebo obklopoval velké krevní cévy hrudníku, krku a hltanu a existují důkazy o tom, že vstup do studie vyvolá rizika krvácení;
4. Historie jakékoli druhé malignity do 2 let před randomizací;
5. Výskyt stupně ≥ 3 imunitní nežádoucí účinky (IRAE) během předchozí imunoterapie;
6. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výtoku, perikardiálního výtoku nebo ascitu vyžadujících opakované drenáž;
7. Pacienti, kteří mají nově diagnostikované nebo klinicky symptomatické mozkové metastázy, komprese míchy nebo rakovinnou meningitidu nebo nekontrolovaný mozek nebo metastázy míchy, které byly prokázány;
8. Pacienti s předchozí nebo současnou intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, pneumonitidou související s léčivem nebo těžkou zhoršením funkce plic, které mohou narušit detekci a léčbu plicní toxicity související s léčivem; pacienti s radiační pneumonitidou do 6 měsíců;
9. Pacienti se špatně kontrolovanými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními klinickými příznaky nebo onemocněními, včetně, ale nejen: (1) NYHA třídy II nebo větší srdeční selhání nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) <50%; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární nehodu do 6 měsíců (s výjimkou infarktu mezery, mírné mozkové ischemie nebo přechodného ischemického útoku); (4) Špatně kontrolovaná arytmie (včetně intervalů QTC ≥ 450 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy) (intervaly QTC se počítají pomocí Fridericiaova vzorce); (5) špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku> 100 mmHg po aktivní léčbě);
10. Pacienti s aktivními systémovými infekčními chorobami vyžadujícími intravenózní antibiotika do 2 týdnů před randomizací;
11. Pacienti, kteří použili silné inhibitory nebo induktory CYP2D6 nebo CYP3A do 2 týdnů před randomizací;
12. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison> 10 mg/d nebo ekvivalentní dávka podobného léčiva) nebo jiné imunosupresivy do 2 týdnů před randomizací;
13. Pacienti se známými aktivními nebo podezřeními na autoimunitní onemocnění;
14. Pacienti, kteří dostávali živou vakcínu nebo živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů před randomizací;
15. Pacienti, o nichž je známo, že mají závažnou anafylaxi na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo jsou alergičtí na jakoukoli složku ve formulaci vyšetřovacího produktu;
16. Pacienti s aktivní tuberkulózou;
17. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně viru lidské imunodeficience (HIV)-pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí nebo anamnézy transplantace orgánů;
18. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV nebo koinfekcí HBV/HCV;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro účast v této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo jiným důvodům, jak je hodnocen vyšetřovatelem.