Um estudo clínico de fase II para avaliar o HLX43 em indivíduos com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Ter um entendimento completo do conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas antes do estudo e assine o Formulário de Consentimento Informado (ICF); participar voluntariamente do estudo; ser capaz de concluir o estudo conforme os requisitos de protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura da ICF, homem ou mulher;
3. Pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço confirmadas histologicamente confirmadas que falharam no tratamento sistêmico anterior;
4. Pelo menos uma lesão mensurável conforme Recist 1.1 dentro de 4 semanas antes da randomização;
5. Os sujeitos que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas que atendem aos requisitos de teste ou concordam em passar por uma biópsia;
6. As seguintes condições devem ser atendidas em termos de tempo da primeira administração do produto investigacional: pelo menos 3 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto) da cirurgia importante anterior, tratamento de dispositivos médicos, radioterapia locorregional (exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia citotóxica; Pelo menos 2 semanas da terapia hormonal anterior ou terapia direcionada por pequenos moleculares; Pelo menos 1 semana a partir da administração da medicina tradicional chinesa para indicações anticâncer ou cirurgia menor; e recuperação de EAs induzidos pelo tratamento para grau ≤ 1;
7. ECOG PS escore de 0-1 dentro de 1 semana antes da randomização;
8. Expectativa de vida> 3 meses;
9. Funções de órgãos adequados, conforme confirmado por testes de laboratório dentro de 1 semana antes da randomização;
10. Os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial de doenças de crianças devem concordar em usar pelo menos um método de contracepção altamente eficaz durante o estudo e dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do produto investigacional; Os indivíduos do sexo feminino de idade fértil devem ser negativos para o teste de gravidez dentro de 7 dias antes da matrícula.

Critérios de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem ser matriculados:

1. Pacientes com tumor de cabeça e pescoço que são indicados para tratamento radical locorregional;
2. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo primário;
3. O exame de imagem mostra que o tumor invadiu ou cercou os grandes vasos sanguíneos do peito, pescoço e faringe, e há evidências de imagem de que a entrada no estudo induzirá riscos de hemorragia;
4. História de qualquer segunda malignidade dentro de 2 anos antes da randomização;
5. Ocorrência de grau ≥ 3 eventos adversos relacionados a imunes (IRAEs) durante a imunoterapia anterior;
6. Presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascites que requerem drenagem repetida;
7. Pacientes que possuem metástases cerebrais recentemente diagnosticadas ou clinicamente sintomáticas, compressão da medula espinhal ou meningite cancerosa ou metástases cerebrais ou medulações espinhais não controladas que foram evidenciadas;
8. Pacientes com pneumonia intersticial anterior ou atual, pneumoconiose, pneumonite relacionada a drogas ou comprometimento grave da função pulmonar que pode interferir na detecção e tratamento de toxicidade pulmonar relacionada a drogas; pacientes com pneumonite por radiação dentro de 6 meses;
9. Pacientes com quaisquer sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares e cerebrovasculares mal controladas, incluindo, entre outros,: (1) NYHA classe II ou maior insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular dentro de 6 meses (exceto infarto lacunar, ligeira isquemia cerebral ou ataque isquêmico transitório); (4) arritmia mal controlada (incluindo intervalos de QTC ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (os intervalos de QTC são calculados pela fórmula de Fridicia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica> 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg após tratamento ativo);
10. Pacientes com doenças infecciosas sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas antes da randomização;
11. Pacientes que usaram inibidores ou indutores potentes do CYP2D6 ou CYP3A dentro de 2 semanas antes da randomização;
12. Pacientes que receberam corticosteróides sistêmicos (prednisona> 10 mg/d ou dose equivalente de medicamento semelhante) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização;
13. Pacientes com doenças auto -imunes ativas ou suspeitas conhecidas;
14. Pacientes que receberam vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização;
15. Os pacientes que são conhecidos por terem anafilaxia grave para preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou são alérgicos a qualquer componente na formulação do produto investigacional;
16. Pacientes com tuberculose ativa;
17. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo imunodeficiências positivas ou outras imunodeficiências positivas ou outras adquiridas ou outras imunodeficiências de transplante de órgãos;
18. Pacientes com infecção ativa do HBV ou HCV ou co-infecção por HBV/HCV;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. Pacientes que não são adequados para participar deste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões avaliadas pelo investigador.