Un estudio clínico de fase II para evaluar HLX43 en sujetos con carcinoma de células escamosas recurrentes o metastásicas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Comprender plenamente el contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del estudio, y firme el Formulario de consentimiento informado (ICF); participar voluntariamente en el estudio; poder completar el estudio según los requisitos del protocolo;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años al momento de firmar el ICF, hombre o mujer;
3. Pacientes con carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas confirmadas histológicamente que han fallado en tratamiento sistémico previo;
4. Al menos una lesión medible según RECST 1.1 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
5. Los sujetos que aceptan proporcionar muestras archivadas de tejido tumoral que cumpla con los requisitos de prueba o acepten someterse a una biopsia;
6. Las siguientes condiciones deben cumplirse en términos del tiempo de la primera administración del producto de investigación: al menos 3 semanas (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto) de la cirugía mayor anterior, el tratamiento de dispositivos médicos, la radioterapia locorregional (a excepción de la radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o terapia de productos biológicos; Al menos 2 semanas de la terapia hormonal anterior o la terapia dirigida molecular pequeña; al menos 1 semana de la administración de la medicina tradicional china para indicaciones anticancerígenas o cirugía menor; y la recuperación de los EA inducidos por el tratamiento al grado ≤ 1;
7. Puntuación ECOG PS de 0-1 dentro de 1 semana anterior a la aleatorización;
8. Esperanza de vida> 3 meses;
9. Las funciones de órganos adecuadas según lo confirmado por las pruebas de laboratorio dentro de la 1 semana anterior a la aleatorización;
10. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de hijos deben aceptar usar al menos un método de anticoncepción altamente efectivo durante el estudio y dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del producto de investigación; Las mujeres sujetas de edad fértil deben ser negativas para la prueba de embarazo dentro de los 7 días previos a la inscripción.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplen con los siguientes criterios no pueden inscribirse:

1. Pacientes con tumor de cabeza y cuello que están indicados para el tratamiento de radicales locorregionales;
2. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo primario;
3. El examen de imágenes muestra que el tumor ha invadido o rodeado los grandes vasos sanguíneos del cofre, el cuello y la faringe, y hay evidencia de imágenes de que ingresar al estudio inducirá riesgos de hemorragia;
4. Historia de cualquier segunda malignidad dentro de los 2 años previos a la aleatorización;
5. Ocurrencia del grado ≥ 3 eventos adversos relacionados con el inmune (IRAES) durante la inmunoterapia previa;
6. Presencia de derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
7. Pacientes que tienen metástasis cerebrales recién diagnosticadas o clínicamente sintomáticas, compresión de la médula espinal o meningitis cancerosa, o metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas que han sido evidenciadas;
8. Pacientes con neumonía intersticial previa o actual, neumoconiosis, neumonitis relacionada con fármacos o deterioro severo de la función pulmonar que pueden interferir con la detección y manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco; pacientes con neumonitis por radiación dentro de los 6 meses;
9. Pacientes con síntomas clínicos o enfermedades clínicos cardiovasculares y cerebrovasculares mal controlados, que incluyen, entre otros: (1) NYHA clase II o mayor insuficiencia cardíaca o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%; (2) angina inestable pectoris; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses (excepto el infarto lacunar, la isquemia cerebral ligera o el ataque isquémico transitorio); (4) arritmia mal controlada (incluidos intervalos QTC ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (los intervalos QTC se calculan mediante la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica> 150 mmHg y/o presión arterial diastólica> 100 mmHg después del tratamiento activo);
10. Pacientes con enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
11. Pacientes que han usado potentes inhibidores o inductores de CYP2D6 o CYP3A dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
12. Pacientes que han recibido corticosteroides sistémicos (prednisona> 10 mg/d o dosis equivalente de fármaco similar) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
13. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o sospechosas conocidas;
14. Pacientes que han recibido vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
15. Los pacientes que se sabe que tienen anafilaxia severa a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o son alérgicos a cualquier componente en la formulación del producto de investigación;
16. Pacientes con tuberculosis activa;
17. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas las inmunodeficiencias adquiridas o congénitas adquiridas u otras inmunodeficiencias adquiridas u otras, o antecedentes de trasplante de órganos;
18. Pacientes con infección activa de VHB o VHC o coinfección por VHC/VHC;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. Pacientes que no son adecuados para participar en este estudio clínico debido a cualquier anormalidades clínicas o de laboratorio u otras razones evaluadas por el investigador.