Studie na vyhodnocení účinku potravy na farmakokinetiku jedné dávky INCB123667 při ústně zdravé dospělé účastníky

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost pochopit a ochotu podepsat písemný ICF pro studii.
• Věk 19 (v souladu se státním právem Nebraska) až 55 let, včetně, v době podpisu ICF.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2, inkluzivní, při screeningu. Poznámka: může být zařazeno pouze až 25% účastníků (s písemným schválením sponzora lékařským monitorem) s BMI> 30 až ≤ 32,0 kg/m2.
• Žádná klinicky významná zjištění o hodnocení screeningu (klinické, laboratorní výsledky [s výjimkou lipidů] a EKG).
• Schopnost polykat a udržet perorální tablety.

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcování dětí na základě níže uvedených kritérií:

  • Účastníci mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, aby přijali příslušná opatření, aby se zabránilo otcovským dětem z screeningu po 90 dnech (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studijního léčiva a musí se během tohoto období zdržet darování spermií. Účastníkům by měly být sděleny povolené metody při prevenci těhotenství a jejich porozumění potvrzeno.
  • Účastníky musí mít při screeningu negativní test těhotenství v séru a negativní test těhotenství v moči při check -in v den -1 a musí souhlasit s tím, aby se zabránilo těhotenství z screeningu po 30 dnech (1 menstruační cyklus) po poslední dávce studijního léčiva a musí se během tohoto období v tomto období zdržet darování oocytů. Účastníkům by měly být sděleny povolené metody při prevenci těhotenství a jejich porozumění potvrzeno.
  • Účastníky žen, které nejsou považovány za plodného potenciálu, jak je definováno v protokolu, jsou způsobilé.

Kritéria pro vyloučení:

• Historie nekontrolovaného nebo nestabilního kardiovaskulárního, respiračního, renálního, gastrointestinálního, endokrinního, hematopoetického, psychiatrického a/nebo neurologického onemocnění do 6 měsíců od screeningu.
• Historie diagnózy autoimunitního onemocnění (tj. Myasthenia gravis).
• Historie kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, periferního vaskulárního nebo trombotického onemocnění nebo nekontrolovaného hypertenze (systolický krevní tlak> 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak> 90 mm Hg při screeningu, potvrzený opakovaným testováním).
• Historie nebo přítomnost abnormálního EKG před počátečním podáním dávky, která je podle názoru vyšetřovatele klinicky významná. Účastníci s intervalem QTCF> 470 milisekund, interval QRS> 120 milisekund nebo PR interval> 220 milisekund budou vyloučeni. V případě, že je hodnota vylučující, bude jediný EKG opakován dvakrát a průměrně provedený ze 3 odečtů bude použit k určení, zda by měl být účastník vyloučen.
• Přítomnost nebo anamnéza syndromu malabsorpce pravděpodobně ovlivňující absorpci léčiva (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida).
• Historie malignity do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazálního buňky nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo rakoviny prostaty Gleason 6.
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců od screeningu) klinicky významné gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok (včetně cholecystektomie; vyloučení apendektomie a opravy kýly), které by mohly ovlivnit absorpci studijního léčiva.
• Potvrzená rychlost klidového pulsu (až 2 po sobě jdoucí měření) <40 bpm nebo> 100 bpm při screeningu.
• Hemoglobin (11,1-15,9 G/DL), WBC (3.4-10.8 / μl), počet destiček nebo absolutní počet neutrofilů (1,4-7,0 / μl) menší než laboratorní LLN při screeningu nebo při check-in, potvrzeno opakovaným testováním. Abnormality bílých krvinek, hemoglobin, neutrofil a destičky musí být také klinicky významné podle názoru vyšetřovatele, aby byl vylučující.
• Jaterní transaminázy (ALT a AST), ALP nebo celkový bilirubin> 1,25 × laboratorně definovaný uln při screeningu nebo při každém check-in, potvrzený opakovaným testováním (s výjimkou účastníků s Gilbertovou chorobou, pro které musí být celkový bilirubin ≤ 2,0 × Uln).
• Crearance kreatininu vypočtená vzorem Cockcroft-Gault mimo normální rozsah pro věk, pohlaví, výšku. a hmotnost, jak je definována v protokolu.
• Clearance kreatininu musí být ≥ 60 ml/min.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <90 [ml/min/1,73 M2] × [BSA/1,73] Na základě standardního vzorce webu při screeningu.

Poznámka: Posouzení EGFR lze opakovat jednou, pokud je mimo referenční rozsah.

• Jakákoli velká operace do 4 týdnů od screeningu.
• Darování krve krevní bance nebo účast na klinické studii (s výjimkou screeningové návštěvy) do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů pouze za dar plazmy).
• Krevní transfúze do 4 měsíců od odbavení (den -1).
• Chronická nebo současná aktivní infekční onemocnění vyžadující systémové antibiotiky, antimykotické nebo antivirové léčby (zahrnuje latentní ošetřenou tuberkulózu).
• Známá infekce tuberkulózy, která je aktivní nebo účastníkem uváděná historií tuberkulózy nebo její léčby.
• Pozitivní výsledek testu pro HBV, HCV nebo HIV. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací nebo imunitou v důsledku infekce HBV, mohou být zahrnuti podle uvážení vyšetřovatele.
• Přijetí živých (včetně oslabených) vakcín nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studie.

Poznámka: Žádné vakcíny jakéhokoli typu nemohou být podávány do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

• Lékařská nebo samostatná historie alkoholismu do 3 měsíců od screeningu.
• Historie významného užívání alkoholu do 3 měsíců od screeningu, definovaná jako pravidelná konzumace alkoholu> 21 jednotek týdně u mužů a> 14 jednotek pro ženy (1 jednotka = 0,5 pivo pivo nebo 25 ml výstřelu 40% ducha, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu).
• Pozitivní výsledek moči nebo dechového testu pro ethanol nebo pozitivní moč nebo obrazovku séra pro zneužívání, které nejsou jinak vysvětleny povoleným doprovodným lékům nebo stravou.
• Současná léčba nebo léčba do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva s jiným vyšetřovacím lékem nebo současným zápisem do jiné vyšetřovací studie léků.
• Současná léčba nebo léčba do 15 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva s induktorem nebo inhibitorem proteinu CYP3A4, P-GP nebo proteinu rakoviny rakoviny prsu (viz protein pro zakázané léky [Certara Drug Interaction Solutions]).
• Spotřeba červeného vína, pomerančů v Seville, grapefruitu nebo grapefruitového šťávy, pomelos, exotických citrusových plodů, grapefruitových hybridů nebo ovocných šťáv do 72 hodin před první dávkou studijního léčiva.
• Aktuální použití zakázaných léků, jak je popsáno v protokolu.
• Historie jakékoli významné alergie na léčiva (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), která je vyšetřovatelem považována za klinicky relevantní.
• Známá přecitlivělost nebo těžká reakce na INCB123667 nebo jakékoli pomocné látky INCB123667 nebo jakýchkoli inhibitorů CDK2.
• Neschopnost podstoupit venipunkturu nebo tolerovat žilní přístup. Účastník má nedostatečné žíly pro opakující se venipunkturu nebo žilní přístup, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
• Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržovat harmonogram dávky a hodnocení studia, podle názoru vyšetřovatele.
• Historie využití produktu obsahujícího tabák nebo nikotin do 1 měsíce po screeningu.
• Použití léků na předpis (včetně hormonálních antikoncepčních prostředků) do 14 dnů od studijního léčiva nebo léků/produktů bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/bylinných/rostlinných přípravků) do 7 dnů od podávání studijního léčiva. Avšak jsou povoleny příležitostné a standardní dávky acetaminofenu, ibuprofen a standardní dávky. Vitamíny nebo doplňky mega dávky nejsou přípustné.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojení.
• Jakákoli podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele zasahovala do plné účasti na studii, včetně správy léčby studie a účasti na požadovaných návštěvách studie; představovat významné riziko pro účastníka; nebo narušit interpretaci studijních údajů.
• Nadměrné cvičení (např. Ironman, bi/triatlon) během posledních 3 měsíců.
• Hladiny vitaminu B12, folátu, TSH nebo parathyroidních hormonů menší než laboratorní LLN při screeningu, které jsou klinicky významné podle názoru vyšetřovatele.
• Účastníci s laboratorními hodnotami mimo normální rozsah při screeningu AS (viz protokol pro požadované laboratorní analyty).