Un estudio para evaluar el efecto de los alimentos en la farmacocinética de dosis única de INCB123667 cuando se administra por vía oral a participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un ICF escrito para el estudio.
• 19 años (en cumplimiento de la ley estatal de Nebraska) a 55 años, inclusive, al momento de firmar el ICF.
• Índice de masa corporal entre 18.0 y 32.0 kg/m2, inclusive, en la detección. Nota: Solo hasta el 25% de los participantes pueden estar inscritos (con la aprobación del patrocinador escrito por el monitor médico) con un IMC> 30 a ≤ 32.0 kg/m2.
• No hay hallazgos clínicamente significativos sobre las evaluaciones de detección (resultados clínicos, de laboratorio [con la excepción de los lípidos] y los ECG).
• Capacidad para tragar y retener tabletas orales.

• La voluntad de evitar el embarazo o los niños en función de los criterios a continuación:

  • Los participantes masculinos con potencial reproductivo deben aceptar tomar las precauciones apropiadas para evitar que los niños engendren a los niños de la detección durante 90 días (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este período. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y se confirma su comprensión.
  • Las participantes femeninas deben tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección y una prueba negativa de embarazo de orina en el registro del día -1 y deben aceptar tomar las precauciones apropiadas para evitar el embarazo de la detección hasta 30 días (1 ciclo menstrual) después de la última dosis de droga de estudio y debe abstenerse de donar ovocitos durante este período. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y se confirma su comprensión.
  • Las participantes femeninas que no se consideran de potencial de maternidad como se define en el protocolo son elegibles.

Criterios de exclusión:

• Historia de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales, endocrinas, hematopoyéticas, psiquiátricas y/o neurológicas no controladas o inestables dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
• Historia de un diagnóstico de enfermedad autoinmune (es decir, miastenia gravis).
• Historia de enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, vascular periférica o trombótica o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 140 mm Hg o presión arterial diastólica> 90 mm Hg en la detección, confirmado mediante pruebas repetidas).
• Historia o presencia de un ECG anormal antes de la administración de dosis inicial que, en opinión del investigador, es clínicamente significativa. Se excluirán los participantes con un intervalo QTCF> 470 milisegundos, intervalo QRS> 120 milisegundos o intervalo de PR> 220 milisegundos. En el caso de que un valor sea excluyente, se repetirá un solo ECG dos veces, y se utilizará un promedio de las 3 lecturas para determinar si se debe excluir a un participante.
• Presencia o antecedentes de un síndrome de malabsorción que posiblemente afecta la absorción de drogas (p. Ej., Enfermedad de Crohn o pancreatitis crónica).
• Historia de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción del carcinoma de células basales curadas o de células escamosas de la piel, carcinoma ductal in situ o cáncer de próstata de Gleason 6.
• Actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores a la detección) de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa o cirugía (incluida la colecistectomía; excluyendo la apendicectomía y la reparación de hernias) que podrían afectar la absorción del medicamento del estudio.
• Velocidad de pulso de reposo confirmada (hasta 2 mediciones consecutivas) <40 lpm o> 100 lpm en la detección.
• Hemoglobina (11.1-15.9 G/DL), WBC (3.4-10.8 / μL), recuento de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos (1.4-7.0 / μl) menos que el LLN de laboratorio en la detección o en el check-in, confirmado mediante pruebas repetidas. Las anomalías de glóbulos blancos, hemoglobina, neutrófilos y plaquetas también deben ser clínicamente significativos en la opinión del investigador para ser excluyentes.
• Transaminasas hepáticas (ALT y AST), ALP o bilirrubina total> 1.25 × El Uln definido por el laboratorio en la detección o en cada registro, confirmado mediante pruebas repetidas (excepto los participantes con la enfermedad de Gilbert, para quienes la bilirrubina total debe ser ≤ 2.0 × ULN).
• El espacio libre de creatinina calculado por la fórmula Cockcroft-Gault fuera del rango normal para la edad, el sexo, la altura. y peso como se define en el protocolo.
• El aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 60 ml/min.
• Tasa de filtración glomerular estimada <90 [ml/min/1.73 M2] × [BSA/1.73] basado en la fórmula estándar del sitio en la detección.

Nota: La evaluación de EGFR puede repetirse una vez si está fuera del rango de referencia.

• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la detección.
• Donación de sangre a un banco de sangre o participación en un estudio clínico (excepto una visita de detección) dentro de las 4 semanas posteriores a la detección (dentro de las 2 semanas solo para la donación de plasma).
• Transfusión de sangre dentro de los 4 meses posteriores al registro (día -1).
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibiótico sistémico, antifúngico o tratamiento antiviral (incluye tuberculosis tratada latente).
• Infección conocida de tuberculosis que es un historial de tuberculosis o tratamiento de tuberculosis o tratamiento informado por los participantes.
• Resultado positivo de la prueba para VHB, VHC o VIH. Los participantes cuyos resultados son compatibles con la inmunización previa o la inmunidad debido a la infección con el VHB pueden incluirse a discreción del investigador.
• Recibo de vacunas vivas (incluidas atenuadas) o anticipación de la necesidad de tal vacuna durante el estudio.

Nota: No se pueden administrar vacunas de ningún tipo dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Historia médica o autoinformada de alcoholismo dentro de los 3 meses posteriores a la detección.
• Historia de consumo significativo de alcohol dentro de los 3 meses posteriores a la detección, definida como consumo regular de alcohol> 21 unidades por semana para hombres y> 14 unidades para hembras (1 unidad = 0.5 pinta de cerveza o una toma de 25 ml de 40% de espíritu, 1.5 a 2 unidades = 125 ml de vaso de vino, dependiendo del tipo).
• Resultado positivo de la prueba de orina o aliento para etanol o orina positiva o pantalla de suero para drogas de abuso que de otro modo no se explican por medicamentos o dieta concomitantes permitidos.
• Tratamiento o tratamiento actual dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio con otro medicamento de investigación o inscripción actual en otro estudio de drogas de investigación.
• Tratamiento o tratamiento actual dentro de los 15 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de fármaco de estudio con un inductor o inhibidor de CYP3A4, P-GP o proteína de resistencia al cáncer de mama (consulte el Programa de la base de datos de interacción de medicamentos Certara para medicamentos prohibidos [Solutiones de interacción certara]).
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o jugo de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas dentro de las 72 horas antes de la primera dosis de droga de estudio.
• Uso actual de la medicación prohibida como se describe en el protocolo.
• Historia de cualquier alergia a fármacos significativa (como la anafilaxia o la hepatotoxicidad) considerada clínicamente relevante por el investigador.
• Hipersensibilidad conocida o reacción severa a INCB123667 o cualquier excipiente de INCB123667 o cualquier inhibidor de CDK2.
• Incapacidad para someterse a la administración venosa o tolerar el acceso venoso. El participante tiene venas inadecuadas para repetir la venipunción o acceso venoso según lo determine el investigador.
• Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el cronograma de dosis y las evaluaciones de estudio, en opinión del investigador.
• Historia de tabaco o producto que contiene nicotina dentro de los 1 mes de la detección.
• El uso de medicamentos recetados (incluidos los anticonceptivos hormonales) dentro de los 14 días posteriores a la administración de medicamentos de estudio o medicamentos/productos sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas) dentro de los 7 días posteriores a la administración de medicamentos del estudio. Sin embargo, se permiten el acetaminofeno de dosis ocasional y estándar, el ibuprofeno y las vitaminas de dosis estándar. Las vitaminas o suplementos de mega dosis no están permitidos.
• Mujeres embarazadas o amamantando.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con plena participación en el estudio, incluida la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas al estudio requeridas; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• Ejercicio excesivo (por ejemplo, Ironman, BI/triatlón) en los últimos 3 meses.
• Los niveles de hormona de vitamina B12, folato, TSH o paratiroides menores que el laboratorio LLN en la detección que son clínicamente significativas en la opinión del investigador.
• Participantes con valores de laboratorio fuera del rango normal en la detección como (ver Protocolo para los analitos de laboratorio requeridos).