Badanie w celu oceny wpływu żywności na farmakokinetykę z jednomiedzy Incb123667 po podawaniu doustnie zdrowym dorosłym uczestnikom

Kryteria włączenia:

• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego ICF do badania.
• Wiek 19 (zgodnie z prawem stanowym Nebraska) do 55 lat, włącznie, w momencie podpisania ICF.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2, włącznie, podczas badania przesiewowego. Uwaga: tylko do 25% uczestników może zostać zapisanych (z pisemnym zatwierdzeniem sponsora przez monitor medyczny) z BMI> 30 do ≤ 32,0 kg/m2.
• Brak istotnych klinicznie wyników oceny badań przesiewowych (wyniki kliniczne, laboratoryjne [z wyjątkiem lipidów] i EKG).
• Możliwość przełknięcia i zatrzymywania doustnych tabletek.

• Gotowość do uniknięcia ciąży lub ojcostwa dzieci w oparciu o kryteria poniżej:

  • Uczestnicy płci męskiej z potencjałem reprodukcyjnym muszą zgodzić się na odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ojcostwach dzieci przesiewowych przez 90 dni (cykl spermatogenezy) po ostatniej dawce badania badanego i muszą powstrzymać się od przekazania plemników w tym okresie. Dozwolone metody zapobiegania ciąży należy przekazać uczestnikom, a ich zrozumienie potwierdzone.
  • Uczestnicy muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy moczu przy zameldowaniu w dniu -1 i muszą zgodzić się na odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ciąży podczas badania przesiewowego do 30 dni (1 cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce leku badanego i muszą powstrzymać się od przekazywania oocytów w tym okresie. Dozwolone metody zapobiegania ciąży należy przekazać uczestnikom, a ich zrozumienie potwierdzone.
  • Kwalifikują się uczestnicze, które nie są uważane za potencjał dziecięcy, zgodnie z definicją w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Historia niekontrolowanego lub niestabilnego sercowo -naczyniowego, oddechowego, nerek, przewodu pokarmowego, hormonalnego, hematopoetycznego, psychiatrycznego i/lub choroby neurologicznej w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych.
• Historia diagnozy choroby autoimmunologicznej (tj. Myasthenia gravis).
• Historia choroby sercowo -naczyniowej, mózgowo -naczyniowej, obwodowej naczyniowej lub zakrzepowej lub niekontrolowanego nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi> 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mm Hg podczas badania przesiewowej, potwierdzone przez powtarzanie).
• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG przed początkowym podawaniem dawki, która zdaniem badacza jest klinicznie znacząca. Uczestnicy z odstępem QTCF> 470 milisekund, QRS Interval> 120 milisekund lub przedział PR> 220 milisekund zostaną wykluczone. W przypadku, gdy wartość jest wykluczona, pojedynczy EKG zostanie powtórzony dwukrotnie, a średnia pobrana z 3 odczytów zostanie wykorzystana do ustalenia, czy uczestnik powinien zostać wykluczony.
• Obecność lub historia zespołu MABSORPTIONE, które prawdopodobnie wpływają na wchłanianie leków (np. Choroba Crohna lub przewlekłe zapalenie trzustki).
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat badań przesiewowych, z wyjątkiem peklowanego raka komórek podstawnych lub płaskonabłonkowych skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty Gleason 6.
• Obecny lub niedawny (w ciągu 3 miesięcy badań przesiewowych) klinicznie istotna choroba lub operacja przewodu pokarmowego (w tym cholecystektomia; z wyłączeniem wyrostka robaczkowego i naprawy przepukliny), które mogą wpłynąć na wchłanianie badanego leku.
• Potwierdzono częstość tętna spoczynkowego (do 2 kolejnych pomiarów) <40 bpm lub> 100 bpm przy badaniach przesiewowych.
• Hemoglobina (11.1-15.9 G/DL), WBC (3.4-10.8 / μl), liczba płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofili (1,4-7,0 / μl) mniejsza niż laboratoryjne LLN podczas badań przesiewowych lub przy odprawie, potwierdzone przez powtarzanie testów. Nieprawidłowości białych krwinek, hemoglobiny, neutrofili i płytek krwi muszą być również istotne klinicznie w opinii badacza jako wykluczającego.
• Transaminazy wątrobowe (ALT i AST), ALP lub całkowitą bilirubinę> 1,25 × Laboratoryjne ULN podczas badania przesiewowego lub przy każdym zameldowaniu, potwierdzone przez powtórne testy (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta, dla których całkowita bilirubina musi wynosić ≤ 2,0 × ULN).
• Prześwig kreatyniny obliczony przez formułę Cockcroft-gault poza normalnym zasięgiem dla wieku, płci, wysokości. i waga zdefiniowana w protokole.
• Klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/min.
• Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej <90 [ml/min/1,73 M2] × [BSA/1.73] Na podstawie standardowej formuły witryny podczas badań przesiewowych.

Uwaga: Ocena EGFR może być powtórzona raz, jeśli poza zakresem odniesienia.

• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badań przesiewowych.
• Darowizna krwi na bank krwi lub udział w badaniu klinicznym (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 4 tygodni od badań przesiewowych (w ciągu 2 tygodni tylko na darowiznę w osoczu).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 miesięcy od zameldowania (dzień -1).
• Przewlekła lub obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca leczenia antybiotykowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego (obejmuje utajoną gruźlicę leczoną).
• Znana infekcja gruźlicy, która jest aktywna lub zgłoszona przez uczestnika historię gruźlicy lub jej leczenia.
• Pozytywny wynik testu dla HBV, HCV lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszą szczepienia lub odporność z powodu zakażenia HBV, mogą zostać uwzględnione według uznania badacza.
• Otrzymanie żywych (w tym osłabionych) szczepionek lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas badania.

Uwaga: W ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leczenia nie można podać żadnych szczepionek.

• Medyczna lub zgłoszona przez siebie historia alkoholizmu w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych.
• Historia znaczącego spożywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przesiewowej, zdefiniowanej jako zwykłe spożywanie alkoholu> 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i> 14 jednostek dla kobiet (1 jednostka = 0,5 piwa piwa lub 25 ml 40% ducha, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od rodzaju).
• Pozytywny wynik testu moczu lub oddechu dla etanolu lub pozytywnego ekranu moczu lub w surowicy dla leków nadużyć, które nie są inaczej wyjaśnione przez dozwolone jednoczesne leki lub dietę.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką badanego leku z innym lekiem badającym lub aktualnym włączaniem do innego badania narkotykowego.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 15 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką badanego leku z induktorem lub inhibitorem białka oporności na raka CYP3A4, P-GP lub raka piersi (patrz program bazy danych interakcji Certara dla zakazanych leków [roztwory interakcji Certara Drug]).
• Spożywanie czerwonego wina, pomarańczy w Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfruta, pomelos, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutowych lub soków owocowych w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badania.
• Obecne stosowanie zabronionych leków, jak opisano w protokole.
• Historia jakiejkolwiek znaczącej alergii na lek (taką jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznana za istotną klinicznie przez badacza.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na IncB123667 lub dowolne substancje pomocnicze INCB123667 lub dowolnych inhibitorów CDK2.
• Niezdolność do przejścia na żyłkę lub tolerowanie dostępu żylnego. Uczestnik ma nieodpowiednie żyły do ​​powtarzającej się jawy lub dostępu żylnego, zgodnie z określonym przez badacza.
• Niezdolność lub nieprawdopodobieństwo uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawki i oceny badań, w opinii badacza.
• Historia używania tytoniu lub produktu zawierającego nikotynę w ciągu 1 miesiąca od badań przesiewowych.
• Zastosowanie leków na receptę (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni od badań leku lub leków/produktów bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/roślinnych) w ciągu 7 dni od badania leku. Jednak okazjonalne i standardowe acetaminofen, ibuprofen i witaminy standardowej dawki są dozwolone. Mega dawka witamin lub suplementy są niedopuszczalne.
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią.
• Każdy warunek, który w wyroku śledczego zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie leczenia badań i uczestnictwo w wymaganych wizytach w badaniu; stanowić znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócaj interpretację danych badawczych.
• Nadmierne ćwiczenia (np. Ironman, Bi/Triathlon) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Poziomy witaminy B12, folianu, TSH lub przytarczyc mniej niż laboratoryjne LLN podczas badań przesiewowych, które są klinicznie istotne w opinii badacza.
• Uczestnicy z wartościami laboratoryjnymi poza normalnym zakresem podczas badań przesiewowych (patrz protokół wymaganych analitów laboratoryjnych).