Um estudo para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética de dose única do incb123667 quando administrada por via oral a participantes adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

• Capacidade de compreender e vontade de assinar uma ICF escrita para o estudo.
• 19 anos (em conformidade com a lei do estado de Nebraska) a 55 anos, inclusive, no momento da assinatura da ICF.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive, na triagem. NOTA: Apenas até 25% dos participantes podem estar inscritos (com a aprovação do patrocinador por escrito pelo monitor médico) com um IMC> 30 a ≤ 32,0 kg/m2.
• Nenhum achado clinicamente significativo nas avaliações de triagem (resultados clínicos e laboratoriais [com exceção dos lipídios] e ECGs).
• Capacidade de engolir e reter comprimidos orais.

• Disposição de evitar a gravidez ou filhos com base nos critérios abaixo:

  • Os participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar que os filhos sadiam de rastrear até 90 dias (um ciclo de espermatogênese) após a última dose de medicamento do estudo e devem se abster de doar esperma durante esse período. Métodos permitidos na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e seu entendimento confirmado.
  • As participantes do sexo feminino devem fazer um teste de gravidez sérica negativo na triagem e um teste negativo de gravidez na urina no check -in no dia -1 e deve concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez de rastrear até 30 dias (1 ciclo menstrual) após a última dose de estudo de estudo e deve se abster de doar oócitos durante esse período. Métodos permitidos na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e seu entendimento confirmado.
  • As participantes do sexo feminino não consideradas com potencial de captação de terenciamento, conforme definido no protocolo, são elegíveis.

Critérios de exclusão:

• História de doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, gastrointestinais, endócrinas, hematopoiéticas, psiquiátricas e/ou neurológicas dentro de 6 meses após a triagem.
• História de um diagnóstico de doença auto -imune (isto é, miastenia gravis).
• História da doença vascular ou trombótica cardiovascular, cerebrovascular, periférica ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica> 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica> 90 mm Hg na triagem, confirmada por teste repetido).
• História ou presença de um ECG anormal antes da administração de dose inicial que, na opinião do investigador, é clinicamente significativa. Participantes com intervalo QTCF> 470 milissegundos, intervalo QRS> 120 milissegundos ou intervalo de RP> 220 milissegundos serão excluídos. No caso de um valor ser excludente, um único ECG será repetido duas vezes e uma média obtida das três leituras será usada para determinar se um participante deve ser excluído.
• Presença ou história de uma síndrome de má absorção possivelmente afetando a absorção de drogas (por exemplo, doença de Crohn ou pancreatite crônica).
• História de malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção da célula basal curada ou do carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma ductal in situ ou câncer de próstata Gleason 6.
• A atual ou recente (dentro de 3 meses após a triagem) doenças gastrointestinais clinicamente significativas (incluindo colecistectomia; excluindo a apendectomia e o reparo da hérnia) que podem afetar a absorção do medicamento do estudo.
• Taxa de pulso de repouso confirmada (até 2 medições consecutivas) <40 bpm ou> 100 bpm na triagem.
• Hemoglobina (11.1-15.9 G/DL), WBC (3,4-10.8 / μL), contagem de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos (1,4-7,0 / μL) menor que o LABORATORIA LLN na triagem ou no check-in, confirmado por testes repetidos. As glóbulos brancos, as anormalidades de hemoglobina, neutrófilos e plaquetas também devem ser clinicamente significativas na opinião do investigador de ser excludente.
• Transaminases hepáticas (ALT e AST), ALP ou bilirrubina total> 1,25 × O ULN definido por laboratório na triagem ou em cada check-in, confirmado por testes repetidos (exceto participantes com doença de Gilbert, para quem a bilirrubina total deve ser ≤ 2,0 × ULN).
• A depuração da creatinina calculada pela fórmula Cockcroft-Gault fora da faixa normal para idade, sexo, altura. e peso conforme definido no protocolo.
• A depuração da creatinina deve ser ≥ 60 ml/min.
• Taxa estimada de filtração glomerular <90 [ml/min/1.73 M2] × [BSA/1,73] com base na fórmula padrão do site na triagem.

Nota: A avaliação do EGFR pode ser repetida uma vez se fora do intervalo de referência.

• Qualquer cirurgia importante dentro de 4 semanas após a triagem.
• Doação de sangue a um banco de sangue ou participação em um estudo clínico (exceto uma visita à triagem) dentro de 4 semanas após a triagem (dentro de 2 semanas apenas para doação de plasma).
• Transfusão de sangue dentro de 4 meses após o check -in (dia -1).
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico de antibióticos, antifúngicos ou antivirais (inclui tuberculose tratada com latente).
• Infecção conhecida da tuberculose que é histórico de tuberculose ou tratamento ativo ou relatado por participantes.
• Resultado do teste positivo para HBV, HCV ou HIV. Os participantes cujos resultados são compatíveis com imunização prévia ou imunidade devido à infecção pelo HBV podem ser incluídos a critério do investigador.
• Recebimento de vacinas ao vivo (incluindo atenuadas) ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o estudo.

Nota: Nenhuma vacina de qualquer tipo pode ser administrada dentro de 3 meses antes da primeira dose de tratamento do estudo.

• História médica ou autorreferida de alcoolismo dentro de 3 meses após a triagem.
• História de uso significativo de álcool dentro de 3 meses após a triagem, definido como consumo regular de álcool> 21 unidades por semana para homens e> 14 unidades para mulheres (1 unidade = 0,5 litros de cerveja ou uma foto de 25 ml de 40% de espírito, 1,5 a 2 unidades = 125 ml de vidro de vinho, dependendo do tipo).
• Resultado positivo do teste de urina ou respiração para etanol ou urina positiva ou tela sérica para medicamentos de abuso que não são explicados de outra forma por medicamentos concomitantes permitidos ou dieta.
• Tratamento ou tratamento atual dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de medicamento de estudo com outro medicamento investigacional ou inscrição atual em outro estudo de medicamentos para investigação.
• Tratamento ou tratamento atual dentro de 15 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de medicamento de estudo com um indutor ou inibidor do CYP3A4, P-gp ou proteína de resistência ao câncer de mama (consulte o Programa de Database de Interação de Medicamentos da Certara para medicamentos proibidos [soluções de interação com medicamentos)).
• Consumo de vinho tinto, laranjas Sevilha, suco de toranja ou toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas dentro de 72 horas antes da primeira dose de medicamento de estudo.
• Uso atual da medicação proibida, conforme descrito no protocolo.
• História de qualquer alergia a medicamentos significativos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao incb123667 ou a quaisquer excipientes de incb123667 ou qualquer inibidores de CDK2.
• Incapacidade de se submeter a funções venosa ou tolerar acesso venoso. O participante possui veias inadequadas para reação repetida ou acesso venoso, conforme determinado pelo investigador.
• Incapacidade ou improvável do participante de cumprir a programação da dose e as avaliações do estudo, na opinião do investigador.
• História do uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 1 mês após a triagem.
• Uso de medicamentos prescritos (incluindo contraceptivos hormonais) dentro de 14 dias após a administração de medicamentos do estudo ou medicamentos/produtos sem prescrição (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterapêuticas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias após a administração de medicamentos do estudo. No entanto, são permitidos acetaminofeno, ibuprofeno e vitaminas da dose padrão. MEGA DOSE VITAMINAS ou SUPLEMENTOS NÃO são permitidos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do tratamento do estudo e a participação nas visitas necessárias ao estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• Exercício excessivo (por exemplo, Ironman, Bi/Triatlo) nos últimos 3 meses.
• Níveis de vitamina B12, folato, TSH ou hormônio da paratireóide menores do que o Laboratory LLN na triagem que são clinicamente significativos na opinião do investigador.
• Participantes com valores laboratoriais fora da faixa normal na triagem como (consulte o protocolo para os analitos de laboratório necessários).