Eine Studie zur Bewertung der Auswirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Incb123667 mit einer Dosierung bei oraler Verabreichung an gesunde erwachsene Teilnehmer

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, zu verstehen und Bereitschaft, ein schriftliches ICF für die Studie zu unterzeichnen.
• Alter 19 (in Übereinstimmung mit dem Bundesstaat Nebraska) bis 55 Jahre, einschließlich der Unterzeichnung des ICF.
• Body Mass Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2, einschließlich Screening. Hinweis: Es können nur bis zu 25% der Teilnehmer (mit schriftlicher Sponsor -Zulassung durch den medizinischen Monitor) mit einem BMI> 30 bis ≤ 32,0 kg/m2 eingeschrieben werden.
• Keine klinisch signifikanten Befunde zu Screening -Bewertungen (klinische, Laborergebnisse [mit Ausnahme von Lipiden] und EKGs).
• Fähigkeit, orale Tabletten zu schlucken und zu halten.

• Bereitschaft, Schwangerschaft zu vermeiden oder Kinder aufgrund der folgenden Kriterien zu zeugen:

  • Männliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspotential müssen sich einig sein, um geeignete Vorkehrungen zu treffen, um zu vermeiden, dass Kinder nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten durch das Screening von Kindern bis 90 Tage (ein Spermatogenesezyklus) vorgehen, und müssen während dieses Zeitraums keine Spermien spenden. Zugelassene Methoden zur Verhinderung der Schwangerschaft sollten den Teilnehmern mitgeteilt werden und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmer müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und einen negativen Urinschwangerschaftstest beim Check -in am Tag -1 durchführen und müssen sich einig sein, um geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft durch das Screening durch 30 Tage (1 Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden und während dieser Zeit die Spenden von Eizellen zu spenden. Zugelassene Methoden zur Verhinderung der Schwangerschaft sollten den Teilnehmern mitgeteilt werden und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmer, die nicht als im Protokoll definierter Kinderpotential angesehen werden, sind berechtigt.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierter oder instabiler kardiovaskulärer, respiratorischer, renaler, gastrointestinaler, endokriner, hämatopoetischer, psychiatrischer und/oder neurologischer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankungsdiagnose (d. H. Myasthenia gravis).
• Vorgeschichte kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer, peripherer Gefäße oder thrombotischer Erkrankung oder unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck> 90 mm Hg beim Screening, bestätigt durch Wiederholungstests).
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKG vor der Erstdosisverabreichung, die nach Meinung des Forschers klinisch signifikant ist. Teilnehmer mit einem QTCF -Intervall> 470 Millisekunden, QRS -Intervall> 120 Millisekunden oder PR -Intervall> 220 Millisekunden werden ausgeschlossen. Für den Fall, dass ein Wert ausschließend ist, wird ein einzelnes EKG zweimal wiederholt, und ein durchschnittlicher Eingang der 3 Messwerte wird verwendet, um festzustellen, ob ein Teilnehmer ausgeschlossen werden sollte.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinflusst (z. B. Morbus Crohn oder chronische Pankreatitis).
• Vorgeschichte der Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom des Haut, das duktale Karzinom in situ oder Gleason 6 Prostatakrebs.
• Aktuelle oder jüngste (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) klinisch signifikante Magen -Darm -Erkrankungen oder -operationen (einschließlich Cholezystektomie; Ausnahme der Appendektomie und Hernienreparatur), die die Absorption von Studienmedikamenten beeinflussen könnten.
• Bestätigte Ruhepulsfrequenz (bis zu 2 aufeinanderfolgende Messungen) <40 bpm oder> 100 bpm beim Screening.
• Hämoglobin (11.1-15.9 G/DL), WBC (3.4-10,8 / μl), Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophilenzahl (1,4-7,0 / μl) unter dem Labor-LLN beim Screening oder beim Check-in, bestätigt durch Wiederholungstests. Die Anomalien der weißen Blutkörperchen, Hämoglobin, Neutrophil und Blutplättchen müssen auch klinisch signifikant sein, um ausschließend zu sein.
• Leber-Transaminasen (ALT und AST), ALP oder Gesamtbilirubin> 1,25 × das Labordefinierte ULN beim Screening oder bei jedem Check-in, bestätigt durch Wiederholungstests (mit Ausnahme der Teilnehmer mit Gilberts Krankheit, für die der gesamte Bilirubin ≤ 2,0 × uln sein muss).
• Kreatinin-Clearance berechnet durch die Cockcroft-Gault-Formel außerhalb des normalen Bereichs für Alter, Geschlecht, Größe. und Gewicht wie im Protokoll definiert.
• Die Kreatinin -Clearance muss ≥ 60 ml/min betragen.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <90 [ml/min/1,73 M2] × [BSA/1,73] Basierend auf der Standardformel der Site beim Screening.

Hinweis: Die Bewertung von EGFR kann einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb des Referenzbereichs ist.

• Jede große Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Spende von Blut an eine Blutbank oder Teilnahme an einer klinischen Studie (außer einem Screening -Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (innerhalb von 2 Wochen nur zur Spende von Plasma).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Monaten nach dem Check -in (Tag -1).
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheiten, die systemisches Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Behandlung erfordert (beinhaltet latent behandelte Tuberkulose).
• Bekannte Tuberkulose-Infektion, die aktiv oder Teilnehmer berichtete, die Tuberkulose oder Behandlung davon berichtete.
• Positives Testergebnis für HBV, HCV oder HIV. Teilnehmer, deren Ergebnisse mit der vorherigen Immunisierung oder der Immunität aufgrund einer Infektion mit HBV kompatibel sind, können nach Ermessen des Ermittlers aufgenommen werden.
• Erhalt von Live -Impfstoffen (einschließlich gedämpfter) Impfstoffe oder Vorfreude auf einen solchen Impfstoff während der Studie.

Hinweis: innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung dürfen keine Impfstoffe eines Typs verabreicht werden.

• Medizinische oder selbst gemeldete Geschichte des Alkoholismus innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte des signifikanten Alkoholkonsums innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, definiert als regelmäßiger Alkoholkonsum> 21 Einheiten pro Woche für Männer und> 14 Einheiten für Frauen (1 Einheit = 0,5 Pint -Bier oder eine 25 -ml -Schuss von 40% Spirit, 1,5 bis 2 Einheiten = 125 ml Glas Wein, je nach Typ).
• Positiver Urin- oder Atemtestergebnis für Ethanol oder positives Urin- oder Serumscreening für Missbrauchsmedikamente, die nicht durch zulässige zulässige zulässige Medikamente oder Ernährung erklärt werden.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor der ersten Dosis des Studienmedikamente mit einem weiteren Untersuchungsmedikament oder der aktuellen Aufnahme in eine andere Studie zur Untersuchung von Arzneimitteln.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 15 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten mit einem Induktor oder Inhibitor von CYP3A4-, P-GP- oder Brustkrebsresistenzprotein (siehe Protein Certara Drug Interaction Database-Programm für verbotene Drogen [Certara-Interaktionslösungen]).
• Konsum von Rotwein, Sevilla -Orangen, Grapefruit- oder Grapefruitsaft, Pomelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis Studienmedikament.
• Aktuelle Verwendung verbotener Medikamente wie im Protokoll beschrieben.
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität), die vom Forscher als klinisch relevant eingestuft werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf INCB123667 oder Hilfsstoffe von INCB123667 oder CDK2 -Inhibitoren.
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder den venösen Zugang zu tolerieren. Der Teilnehmer verfügt über unzureichende Venen, um die vom Ermittler festgelegte Venenpunktion oder venöse Zugang zu wiederholen.
• Unfähigkeit oder Unwahrheit des Teilnehmers, nach Ansicht des Ermittlers den Dosisplan und die Studienbewertungen einzuhalten.
• Geschichte des Tabak- oder Nikotin-haltigen Produktverbrauchs innerhalb von 1 Monat nach dem Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Arzneimitteln oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten (einschließlich Vitaminen, Mineralien und Phytotherapeutik-/Kräuter-/Pflanzen-abgeleiteten Präparaten) innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Arzneimitteln. Gelegentliche und standarddosierte Acetamol-, Ibuprofen- und Standard-Dosis-Vitamine sind jedoch zulässig. Mega -Dosis -Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel sind nicht zulässig.
• Frauen, die schwanger oder stillen sind.
• Jede Erkrankung, die nach dem Urteil des Ermittlers die volle Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, einschließlich der Verabreichung der Studienbehandlung und der Teilnahme an den erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
• Übermäßige Bewegung (z. B. Ironman, Bi/Triathlon) innerhalb der letzten 3 Monate.
• Vitamin B12, Folsäure, TSH oder Nebenschilddrüsenhormonspiegel weniger als das Labor -LLN beim Screening, die nach Meinung des Forschers klinisch signifikant sind.
• Teilnehmer mit Laborwerten außerhalb des normalen Bereichs beim Screening AS (siehe Protokoll für erforderliche Laboranalyten).