En studie for å evaluere effekten av mat på en dose farmakokinetikk av INCB123667 når den administreres oralt til sunne voksne deltakere

Inkluderingskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studien.
• 19 år (i samsvar med Nebraska State Law) til 55 år, inkluderende, på tidspunktet for å signere ICF.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inkluderende, ved screening. Merk: Bare opptil 25% av deltakerne kan bli registrert (med skriftlig sponsorgodkjenning av den medisinske skjermen) med en BMI> 30 til ≤ 32,0 kg/m2.
• Ingen klinisk signifikante funn om screeningevalueringer (kliniske, laboratorieresultater [med unntak av lipider] og EKG).
• Evne til å svelge og beholde orale tabletter.

• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor:

  • Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå at far til barn fra screening gjennom 90 dager (en spermatogenesyklus) etter den siste dosen av studietikament og må avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør formidles til deltakerne og deres forståelse bekreftet.
  • Kvinnelige deltakere må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest ved innsjekking på dag -1 og må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet fra screening gjennom 30 dager (1 menstruasjonssyklus) etter den siste dosen av studiemedisinen og må avstå fra å donere oocytter i løpet av denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør formidles til deltakerne og deres forståelse bekreftet.
  • Kvinnelige deltakere som ikke ble ansett for å være av fertilpotensial som definert i protokollen er kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

• Historie med ukontrollerte eller ustabile kardiovaskulære, luftveis, nyre, gastrointestinal, endokrin, hematopoietisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Historie om en autoimmun sykdomsdiagnose (dvs. Myasthenia gravis).
• Historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sykdom eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk> 90 mm Hg ved screening, bekreftet ved gjentatt testing).
• Historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG før den første doseadministrasjonen som etter etterforskerens mening er klinisk betydelig. Deltakere med et QTCF -intervall> 470 millisekunder, QRS -intervall> 120 millisekunder, eller PR -intervall> 220 millisekunder vil bli ekskludert. I tilfelle en verdi er ekskluderende, vil en enkelt EKG bli gjentatt to ganger, og et gjennomsnitt tatt av de 3 avlesningene vil bli brukt for å avgjøre om en deltaker skal utelukkes.
• Tilstedeværelse eller historie med et malabsorpsjonssyndrom som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. Crohns sykdom eller kronisk pankreatitt).
• Historie med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av herdet basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden, duktalt karsinom in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Nåværende eller nyere (innen 3 måneder etter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom eller kirurgi (inkludert kolecystektomi; unntatt appendektomi og brokkreparasjon) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisinen.
• Bekreftet hvilepuls (opptil 2 målinger på rad) <40 bpm eller> 100 bpm ved screening.
• Hemoglobin (11.1-15.9 g/dl), WBC (3,4-10,8 / μL), blodplatetall eller absolutt nøytrofiltall (1,4-7,0 / μL) mindre enn laboratoriet LLN ved screening eller ved innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing. Hvite blodlegemer, hemoglobin, neutrofil og blodplateavvik må også være klinisk signifikante etter etterforskerens mening å være ekskluderende.
• Hepatiske transaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin> 1,25 × den laboratoriedefinerte ULN ved screening eller ved hver innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing (unntatt deltakere med Gilberts sykdom, som total bilirubin må være ≤ 2.0 × ULN).
• Kreatinin-clearance beregnet av Cockcroft-Gault-formelen utenfor normalområdet for alder, kjønn, høyde. og vekt som definert i protokollen.
• Kreatinin -clearance må være ≥ 60 ml/min.
• Estimert glomerulær filtreringshastighet <90 [ml/min/1.73 M2] × [BSA/1.73] Basert på nettstedets standardformel ved screening.

Merk: Vurdering av EGFR kan gjentas en gang hvis utenfor referanseområdet.

• Eventuell større operasjon innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank eller deltakelse i en klinisk studie (unntatt et screeningbesøk) innen 4 uker etter screening (innen 2 uker for donasjon av plasma).
• Blodoverføring innen 4 måneder etter innsjekking (dag -1).
• Kronisk eller nåværende aktiv smittsom sykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling (inkluderer latent behandlet tuberkulose).
• Kjent tuberkuloseinfeksjon som er aktiv eller deltakerrapportert historie med tuberkulose eller behandling derav.
• Positivt testresultat for HBV, HCV eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grunn av infeksjon med HBV, kan bli inkludert etter etterforskerens skjønn.
• Mottak av levende (inkludert dempet) vaksiner eller forventning om behov for en slik vaksine under studien.

Merk: Ingen vaksiner av noen type kan administreres innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandling.

• Medisinsk eller selvrapportert historie med alkoholisme innen 3 måneder etter screening.
• Historie med betydelig alkoholbruk innen 3 måneder etter screening, definert som vanlig alkoholforbruk> 21 enheter per uke for menn og> 14 enheter for kvinner (1 enhet = 0,5 halvliter øl eller et 25 ml skudd på 40% ånd, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type).
• Positiv urin- eller pustetestresultat for etanol eller positiv urin- eller serumskjerm for misbruksmedisiner som ikke ellers er forklart med tillatt samtidig medisiner eller kosthold.
• Nåværende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av studiemedisin med en annen undersøkelsesmedisin eller gjeldende påmelding i en annen undersøkelsesmedisinstudie.
• Nåværende behandling eller behandling innen 15 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av studiemedisin med en inducer eller hemmer av CYP3A4, P-GP eller brystkreftresistensprotein (se Certara Drug Interaction Database Program for forbudte medisiner [Certara Drug Interaction Solutions]).
• Forbruk av rødvin, Sevilla appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuice innen 72 timer før den første dosen av studietikament.
• Nåværende bruk av forbudt medisiner som beskrevet i protokollen.
• Historie med betydelig medikamentallergi (for eksempel anafylaksi eller hepatotoksisitet) anses som klinisk relevant av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på INCB123667 eller noen hjelpestoffer av INCB123667 eller noen CDK2 -hemmere.
• Manglende evne til å gjennomgå venipunktur eller tolerere venøs tilgang. Deltakeren har utilstrekkelige årer for gjentatt venipunktur eller venøs tilgang som bestemt av etterforskeren.
• Manglende evne eller ulikhet av deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter etterforskerens mening.
• Historie med tobakk eller nikotinholdig produktbruk innen 1 måned etter screening.
• Bruk av reseptbelagte medisiner (inkludert hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager etter studiemedisinadministrasjon eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte/plante-avledede preparater) innen 7 dager etter medisinadministrasjon. Sporadisk og standarddose acetaminophen, ibuprofen og standarddose-vitaminer er imidlertid tillatt. Megadose -vitaminer eller kosttilskudd er ikke tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammes.
• Enhver tilstand som i etterforskerens dom vil forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkning av studiedata.
• Overdreven trening (f.eks. Ironman, BI/triatlon) i løpet av de siste 3 månedene.
• Vitamin B12, folat-, TSH- eller parathyreoideahormonnivåer mindre enn laboratoriet LLN ved screening som er klinisk signifikante etter etterforskerens mening.
• Deltakere med laboratorieverdier utenfor normalområdet ved screening som (se protokoll for nødvendige laboratorieanalytter).