En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​mad på den enkeltdosis farmakokinetik af IncB123667, når de administreres oralt til raske voksne deltagere

Inkluderingskriterier:

• Evne til at forstå og vilje til at underskrive en skriftlig ICF til undersøgelsen.
• Alder 19 (i overensstemmelse med Nebraska State Law) til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive screening. Bemærk: Kun op til 25% af deltagerne kan tilmeldes (med skriftlig sponsorgodkendelse af den medicinske monitor) med en BMI> 30 til ≤ 32,0 kg/m2.
• Ingen klinisk signifikante fund på screeningsevalueringer (kliniske, laboratorieresultater [med undtagelse af lipider] og EKG'er).
• Evne til at sluge og fastholde orale tabletter.

• Vilje til at undgå graviditet eller farende børn baseret på kriterierne nedenfor:

  • Mandlige deltagere med reproduktivt potentiale skal blive enige om at tage passende forholdsregler for at undgå at far til børn fra screening gennem 90 dage (en spermatogenescyklus) efter den sidste dosis af studiemedicin og skal afstå fra at donere sæd i denne periode. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet bør formidles til deltagerne, og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest ved indtjekning på dag -1 og skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet fra screening gennem 30 dage (1 menstruationscyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og skal afstå fra at donere oocytter i denne periode. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet bør formidles til deltagerne, og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere, der ikke anses for at være af fødedygtige potentiale som defineret i protokollen, er berettigede.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, nyre, gastrointestinal, endokrin, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening.
• Historie om en autoimmun sygdomsdiagnose (dvs. Myasthenia gravis).
• Historie om kardiovaskulær, cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sygdom eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk> 90 mm Hg ved screening, bekræftet ved gentagen test).
• Historie eller tilstedeværelse af et unormalt EKG inden den første dosisadministration, der efter efterforskerens mening er klinisk signifikant. Deltagere med et QTCF -interval> 470 millisekunder, QRS -interval> 120 millisekunder eller PR -interval> 220 millisekunder udelukkes. I tilfælde af at en værdi er ekskluderende, gentages et enkelt EKG to gange, og et gennemsnit af de 3 aflæsninger vil blive brugt til at afgøre, om en deltager skal udelukkes.
• Tilstedeværelse eller historie af et malabsorptionssyndrom, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption (f.eks. Crohns sygdom eller kronisk pancreatitis).
• Historie om malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af kureret basalcelle eller pladecellecarcinom i huden, duktalt karcinom på stedet eller Gleason 6 prostatacancer.
• Nuværende eller nyere (inden for 3 måneder efter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sygdom eller kirurgi (inklusive cholecystektomi; ekskl. Appendektomi og brokreparation), der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin.
• Bekræftet hvilepuls (op til 2 på hinanden følgende målinger) <40 bpm eller> 100 bpm ved screening.
• Hemoglobin (11.1-15.9 G/DL), WBC (3.4-10.8 / μl), blodpladetælling eller absolut neutrofilantal (1,4-7,0 / μl) mindre end laboratoriet LLN ved screening eller ved indtjekning, bekræftet ved gentagelsestest. Hvide blodlegemer, hæmoglobin, neutrofile og blodpladeafvikninger skal også være klinisk signifikante i mening fra efterforskeren for at være ekskluderende.
• Levertransaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin> 1,25 × Den laboratoriedefinerede ULN ved screening eller ved hver indtjekning, bekræftet ved gentagelsestest (undtagen deltagere med Gilberts sygdom, for hvem total bilirubin skal være ≤ 2,0 × uln).
• Kreatinin clearance beregnet af Cockcroft-Gault-formlen uden for det normale rækkevidde for alder, køn, højde. og vægt som defineret i protokollen.
• Kreatininafstand skal være ≥ 60 ml/min.
• Estimeret glomerulær filtreringshastighed <90 [ml/min/1,73 M2] × [BSA/1.73] Baseret på webstedets standardformel ved screening.

Bemærk: Vurdering af EGFR kan gentages én gang, hvis det er uden for referencen.

• Enhver større operation inden for 4 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank eller deltagelse i en klinisk undersøgelse (undtagen et screeningsbesøg) inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger for kun donation af plasma).
• Blodtransfusion inden for 4 måneder efter indtjekning (dag -1).
• Kronisk eller nuværende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotikum, antifungal eller antiviral behandling (inkluderer latent behandlet tuberkulose).
• Kendt tuberkuloseinfektion, der er aktiv eller deltagerrapporteret historie om tuberkulose eller behandling deraf.
• Positivt testresultat for HBV, HCV eller HIV. Deltagere, hvis resultater er kompatible med forudgående immunisering for eller immunitet på grund af infektion med HBV, kan være inkluderet efter efterforskerens skøn.
• Modtagelse af levende (inklusive svækkede) vacciner eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsen.

Bemærk: Ingen vacciner af nogen type kan administreres inden for 3 måneder før den første dosis af studiebehandling.

• Medicinsk eller selvrapporteret historie med alkoholisme inden for 3 måneder efter screening.
• Historie om betydelig alkoholbrug inden for 3 måneder efter screening, defineret som almindeligt alkoholforbrug> 21 enheder om ugen for mænd og> 14 enheder for kvinder (1 enhed = 0,5 pintøl eller et 25 ml skud på 40% ånd, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af type).
• Positivt urin- eller åndedrætsprøve -resultat for ethanol eller positiv urin- eller serumskærm til misbrugsmedicin, som ikke ellers er forklaret med tilladt samtidig medicin eller diæt.
• Aktuel behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin med en anden undersøgelsesmedicin eller den aktuelle tilmelding til en anden undersøgelsesundersøgelse.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 15 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin med en inducer eller inhibitor af CYP3A4, P-gp eller brystkræftresistensprotein (se Certara Drug Interaction Database-programmet for forbudte lægemidler [certara-lægemiddelinteraktionsløsninger]).
• Forbrug af rødvin, Sevilla -appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice, pomelos, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtsaft inden for 72 timer før den første dosis af studiemedicin.
• Aktuel brug af forbudt medicin som beskrevet i protokollen.
• Historie om enhver signifikant lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet), der blev betragtet som klinisk relevant af efterforskeren.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på IncB123667 eller eventuelle excipienser af IncB123667 eller eventuelle CDK2 -hæmmere.
• Manglende evne til at gennemgå venipunktur eller tolerere venøs adgang. Deltageren har utilstrækkelige årer til gentagen venipunktur eller venøs adgang som bestemt af efterforskeren.
• Deltagernes manglende evne eller ulig
• Historie om tobak eller nikotinholdig produktbrug inden for 1 måned efter screening.
• Anvendelse af receptpligtige lægemidler (inklusive hormonelle prævention) inden for 14 dage efter undersøgelseslægemiddeladministration eller ikke-receptpligtig medicin/produkter (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutisk/urte/planteafledte præparater) inden for 7 dage efter studieadministrationen. Imidlertid er lejlighedsvis og standarddosis acetaminophen, ibuprofen og standarddosis vitaminer tilladt. Megadosis vitaminer eller kosttilskud er ikke tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver betingelse, der i efterforskerens dom ville forstyrre den fulde deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesbehandling og deltagelse i krævede undersøgelsesbesøg; udgør en betydelig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Overdreven øvelse (f.eks. Ironman, Bi/triathlon) inden for de sidste 3 måneder.
• Vitamin B12, folat-, TSH- eller parathyroidhormonniveauer mindre end laboratoriet LLN ved screening, der er klinisk signifikante efter efterforskerens mening.
• Deltagere med laboratorieværdier uden for det normale interval ved screening som (se protokol for krævede laboratorieanalyser).