Uno studio per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica monodosaggio di INCB123667 quando somministrato per via orale a partecipanti ad adulti sani

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un ICF scritto per lo studio.
• 19 anni (in conformità con la legge statale del Nebraska) a 55 anni, inclusi, al momento della firma dell'ICF.
• Indice di massa corporea tra 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusi, allo screening. Nota: solo fino al 25% dei partecipanti può essere iscritto (con l'approvazione scritta dello sponsor da parte del monitor medico) con un BMI> 30 a ≤ 32,0 kg/m2.
• Nessun risultato clinicamente significativo sulle valutazioni dello screening (risultati clinici, di laboratorio [ad eccezione dei lipidi] ed ECG).
• Capacità di deglutire e trattenere compresse orali.

• Disponibilità a evitare la gravidanza o i bambini in base ai criteri seguenti:

  • I partecipanti maschi con potenziale riproduttivo devono concordare di prendere le precauzioni appropriate per evitare che i bambini di patternino dallo screening fino a 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose di farmaco in studio e devono astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata.
  • Le partecipanti femminili devono avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening e un test di gravidanza di urina negativa al check -in il giorno -1 e devono accettare di prendere precauzioni appropriate per evitare la gravidanza dallo screening fino a 30 giorni (1 ciclo mestruale) dopo l'ultima dose di farmaco dello studio e deve astenersi dal donare gli ovociti durante questo periodo. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione confermata.
  • Sono ammissibili partecipanti alle donne che non sono considerate un potenziale di gravidanza come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattie cardiovascolari non instabili o instabili cardiovascolari, respiratorie, renali, gastrointestinali, endocrine, ematopoietiche, psichiatriche e/o neurologiche entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di una diagnosi di malattia autoimmune (cioè Myastenia grave).
• Storia della malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, periferica o trombotica o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica> 90 mm Hg allo screening, confermato da test ripetuti).
• Storia o presenza di un ECG anormale prima della somministrazione di dose iniziale che, secondo lo investigatore, è clinicamente significativa. I partecipanti con un intervallo QTCF> 470 millisecondi, intervallo QRS> 120 millisecondi o intervallo di PR> 220 millisecondi saranno esclusi. Nel caso in cui un valore sia esclusivo, un singolo ECG verrà ripetuto due volte e verrà utilizzata una media delle 3 letture per determinare se un partecipante dovrebbe essere escluso.
• Presenza o storia di una sindrome da malassorbimento che eventualmente influisce sull'assorbimento del farmaco (ad es. Malattia di Crohn o pancreatite cronica).
• Storia di malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose a cellule squamose, carcinoma duttale in situ o carcinoma della prostata Gleason 6.
• Attuale o recente (entro 3 mesi dallo screening) malattia gastrointestinale clinicamente significativa o chirurgia (inclusa la colecistectomia; escluso l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia) che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco di studio.
• Creazione di impulsi a riposo confermata (fino a 2 misurazioni consecutive) <40 bpm o> 100 bpm allo screening.
• Emoglobina (11.1-15.9 G/DL), WBC (3.4-10.8 / μL), conteggio piastrinico o conta assoluta dei neutrofili (1,4-7,0 / μl) inferiore alla LLN di laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti. Anche i globuli bianchi, l'emoglobina, i neutrofili e le anomalie piastriniche devono essere clinicamente significative secondo l'opinione dell'investigatore.
• Transaminasi epatiche (ALT e AST), ALP o bilirubina totale> 1,25 × ULN definita dal laboratorio allo screening o ad ogni check-in, confermati da test ripetuti (tranne i partecipanti con malattia di Gilbert, per il quale la bilirubina totale deve essere ≤ 2,0 × ULN).
• Clearance della creatinina calcolata dalla formula Cockcroft-Gault al di fuori della gamma normale per età, sesso, altezza. e peso come definito nel protocollo.
• La clearance della creatinina deve essere ≥ 60 ml/min.
• Tasso di filtrazione glomerulare stimata <90 [ml/min/1,73 M2] × [BSA/1.73] in base alla formula standard del sito allo screening.

Nota: la valutazione di EGFR può essere ripetuta una volta se al di fuori dell'intervallo di riferimento.

• Qualsiasi grave intervento chirurgico entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue o partecipazione a uno studio clinico (tranne una visita di screening) entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per donazione di plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 mesi dal check -in (giorno -1).
• Patologie infettive attive croniche o attuali che richiedono un trattamento antibiotico sistemico, antifungino o antivirale (include la tubercolosi trattata latente).
• Infezione da tubercolosi conosciuta che è storia attiva o segnalata dai partecipanti di tubercolosi o trattamento di esso.
• Risultato del test positivo per HBV, HCV o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con l'immunizzazione preventiva o l'immunità dovuta all'infezione da HBV possono essere inclusi a discrezione dell'investigatore.
• Ricevuta di vaccini vivi (inclusi attenuati) o anticipazione della necessità di tale vaccino durante lo studio.

Nota: nessun vaccini di alcun tipo può essere somministrato entro 3 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio.

• Storia medica o auto-segnalata dell'alcolismo entro 3 mesi dallo screening.
• Storia di un significativo consumo di alcol entro 3 mesi dallo screening, definito come consumo regolare di alcol> 21 unità a settimana per i maschi e> 14 unità per le femmine (1 unità = 0,5 pinta di birra o un colpo da 25 ml di spirito del 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo).
• Risultato positivo del test dell'urina o del respiro per etanolo o urina positiva o schermo sierico per droghe di abuso che non sono altrimenti spiegati da farmaci o diete concomitanti consentiti.
• Trattamento o trattamento attuale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di farmaco di studio con un altro farmaco investigativo o l'attuale iscrizione a un altro studio di droga investigativa.
• Trattamento o trattamento attuale entro 15 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di farmaco di studio con un induttore o inibitore delle proteine ​​di resistenza al cancro del CYP3A4, P-GP o del carcinoma mammario (fare riferimento al programma di database di interazione farmaco della certira per la certificati per i farmaci proibiti [soluzioni di interazione del farmaco Certara]).
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pomelos, frutti di agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta entro 72 ore prima della prima dose di droga di studio.
• Uso attuale di farmaci proibiti come descritto nel protocollo.
• Storia di qualsiasi allergia alla droga significativa (come l'anafilassi o l'epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dall'investigatore.
• Ipersensibilità nota o reazione grave a INCB123667 o eventuali eccipienti di INCB123667 o di eventuali inibitori del CDK2.
• Incapacità di sottoporsi a venipuntura o tollerare l'accesso venoso. Il partecipante ha vene inadeguate per ripetute venipunti o accesso venoso come determinato dall'investigatore.
• Incapacità o improbabilità del partecipante a conformarsi al programma della dose e allo studio delle valutazioni, secondo l'opinione dell'investigatore.
• Storia di utilizzo del prodotto contenente tabacco o nicotina entro 1 mese dallo screening.
• Uso di farmaci da prescrizione (compresi i contraccettivi ormonali) entro 14 giorni dalla somministrazione di farmaci in studio o farmaci/prodotti non prescrizione (comprese vitamine, minerali e preparati fitoterapici/erbe/derivati ​​dalle piante) entro 7 giorni dalla somministrazione di farmaci in studio. Tuttavia, sono consentiti acetaminofene occasionale e a dosi standard, ibuprofene e vitamine a dosi standard. Mega dose vitamine o integratori non sono ammissibili.
• Donne incinte o allattamento al seno.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, compresa la somministrazione del trattamento dello studio e la partecipazione a visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati di studio.
• Esercizio eccessivo (ad es. Ironman, BI/Triathlon) negli ultimi 3 mesi.
• Livelli di vitamina B12, folati, TSH o ormone paratiroideo inferiori all'LLN di laboratorio allo screening che sono clinicamente significativi nell'opinione dell'investigatore.
• Partecipanti con valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale allo screening AS (vedere il protocollo per gli analiti di laboratorio richiesti).