Tutkimus elintarvikkeiden vaikutuksen arvioimiseksi IncB123667: n yhden annoksen farmakokinetiikkaan, kun sitä annetaan suun kautta terveelle aikuisille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimukselle.
• Ikä 19 (Nebraskan osavaltion lain mukaisesti) 55 vuoteen, mukaan lukien ICF: n allekirjoittamishetkellä.
• Kehon massaindeksi välillä 18,0 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien, seulonnassa. HUOMAUTUS: Vain 25% osallistujista voi olla ilmoittautunut (lääketieteellisen näytön kirjallisen sponsorin hyväksyntä) BMI: llä> 30 - ≤ 32,0 kg/m2.
• Ei kliinisesti merkittäviä havaintoja seulonnan arvioinnista (kliiniset, laboratoriotulokset [lipidejä lukuun ottamatta] ja EKG: tä).
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta tapahtuvat tablettit.

• Halukkuus välttää raskautta tai isäntää lapsia alla olevien kriteerien perusteella:

  • Miesten osallistujien, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimenpiteisiin, jotta isät välttäisivät lasten seulonnasta 90 päivän aikana (spermatogeneesisykli) viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen ja pidättäytyttävä lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana. Sallitut menetelmät raskauden estämiseksi tulisi välittää osallistujille ja heidän ymmärryksensä vahvistetaan.
  • Naisten osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti päivällä -1 sisäänkirjautumisen yhteydessä, ja heidän on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimenpiteisiin raskauden välttämiseksi seulonnasta 30 päivän (1 kuukautiskierrossa) viimeisen tutkimuksen lääkkeen annoksen jälkeen ja pidättäydyttävä lahjoittamasta munasoluja tämän ajanjakson aikana. Sallitut menetelmät raskauden estämiseksi tulisi välittää osallistujille ja heidän ymmärryksensä vahvistetaan.
  • Naisten osallistujat, joita ei pidetä protokollassa määriteltyjen lastenpotentiaalina, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Historiallisen tai epävakaan sydän- ja verisuoni-, hengityselinten, munuaisten, maha -suolikanavan, endokriinisten, hematopoieettisten, psykiatristen ja/tai neurologisten sairauksien historia seulonnan kuluessa seulonnasta.
• Autoimmuunisairauden diagnoosin historia (ts. Myasthenia gravis).
• Sydän- ja verisuoni-, aivo -verisuoni-, perifeerisen verisuonen tai tromboottisen sairauden tai hallitsemattoman verenpaine (systolinen verenpaine> 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine> 90 mm Hg seulonnassa, vahvistettu toistuvalla testauksella).
• Epänormaalin EKG: n historia tai läsnäolo ennen alkuperäistä annoksen antamista, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä. Osallistujat, joilla on QTCF -intervalli> 470 millisekuntia, QRS -aikaväli> 120 millisekuntia tai PR -aika> 220 millisekuntia jätetään pois. Jos arvo on poissulkeminen, yksi EKG toistetaan kahdesti, ja keskimäärin kolmesta lukemasta käytetään määrittämään, onko osallistuja suljettava pois.
• MAMABSORPTION -OIKEMAAN esiintyminen tai historia, joka vaikuttaa mahdollisesti lääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus).
• Pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa seulonnasta, lukuun ottamatta ihon kovetettua perussolua tai okasolusolukarsinoomaa, kanavakarsinooma in situ tai gleason 6 eturauhassyöpä.
• Nykyinen tai viimeaikainen (3 kuukauden kuluessa seulonnasta) kliinisesti merkitsevä maha -suolikanavan sairaus tai leikkaus (mukaan lukien koleysteektomia; lukuun ottamatta appendektomiaa ja tyräkorjausta), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Vahvistettu lepopulssi (enintään 2 peräkkäistä mittausta) <40 bpm tai> 100 bpm seulonnassa.
• Hemoglobiini (11,1-15,9 G/DL), WBC (3.4-10.8 / μl), verihiutaleiden lukumäärä tai absoluuttinen neutrofiilimääritys (1,4-7,0 / μl) vähemmän kuin laboratorio LLN seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa, vahvistettu toistotestauksella. Valkosolujen, hemoglobiinin, neutrofiilien ja verihiutaleiden poikkeavuuksien on oltava myös kliinisesti merkittäviä tutkijan mielestä poissulkemiseksi.
• Maksan transaminaasit (ALT ja AST), ALP tai kokonaisbilirubiini> 1,25 x laboratorion määrittelemä ULN seulonnassa tai jokaisessa lähtöselvityksessä, vahvistetaan toistuvalla testauksella (paitsi Gilbertin taudin osallistujat, joille bilirubiinin kokonaismäärän on oltava ≤ 2,0 × Uln).
• Cockcroft-Gault-kaavan laskemat kreatiniinipuhdistukset normaalin alueen, sukupuolen, korkeuden, ulkopuolelle. ja paino protokollassa määritelty.
• Kreatiniinin puhdistuman on oltava ≥ 60 ml/min.
• Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus <90 [ml/min/1,73 M2] × [BSA/1,73] Perustuu sivuston vakiokaavaan seulonnassa.

Huomaa: EGFR: n arviointi voidaan toistaa kerran, jos referenssialueen ulkopuolella.

• Mikä tahansa merkittävä leikkaus 4 viikon kuluessa seulonnasta.
• Veren luovuttaminen veripankille tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (paitsi seulontavierailu) 4 viikon kuluessa seulonnasta (vain 2 viikon kuluessa vain plasman luovuttamisesta).
• Verensiirto 4 kuukauden kuluessa lähtöselvityksestä (päivä -1).
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä antibioottia, sienenvastaista tai viruslääkettä (sisältää piilevää hoidetun tuberkuloosin).
• Tunnettu tuberkuloosi-infektio, joka on aktiivinen tai osallistujien ilmoittama tuberkuloosin tai sen hoidon historia.
• Positiivinen testitulos HBV: lle, HCV: lle tai HIV: lle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aikaisemman immunisaation kanssa tai immuniteetti HBV -tartunnasta, voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan.
• Elävien (mukaan lukien heikentyneiden) rokotteiden vastaanottaminen tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.

HUOMAUTUS: Minkään tyyppisiä rokotteita ei voida antaa 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

• Alkoholismin lääketieteellinen tai itse ilmoitettu historia 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Merkittävän alkoholin käytön historia 3 kuukauden kuluessa seulonnasta, joka on määritelty säännöllisen alkoholin kulutukseksi> 21 yksikköä viikossa miehillä ja> 14 yksikköä naisilla (1 yksikkö = 0,5 pint -olutta tai 25 ml: n ampuminen 40%: n henkeä, 1,5 - 2 yksikköä = 125 ml lasillista viiniä tyypistä riippuen).
• Etanolin tai positiivisen virtsan tai seerumin väärinkäytöksen positiivisen virtsan tai hengitystestituloksen väärinkäyttölääkkeille, joita ei muuten selitetä sallituilla samanaikaisesti lääkkeillä tai ruokavaliolla.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta toisella tutkittavalla lääkityksellä tai nykyisellä ilmoittautumisella toiseen tutkintalääketutkimukseen.
• Nykyinen hoito tai hoito 15 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta CYP3A4: n, P-GP: n tai rintasyöpäresistenssiproteiinien indusoijalla tai estäjän kanssa (katso Certara Drug -vuorovaikutustietokantaohjelma kiellettyille lääkkeille [Cerra-lääkkeen vuorovaikutusratkaisut]).
• Punaviinin, Seville -appelsiinien, greipin tai greipin mehu, pomelos, eksoottiset sitrushedelmät, greippihybridit tai hedelmämehut 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
• Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö protokollassa kuvatulla tavalla.
• Minkä tahansa merkittävän lääkeallergian (kuten anafylaksia tai maksatoksisuuden) historia, jota tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio IncB123667: lle tai mahdolliset incb123667: n apuaineet tai minkä tahansa CDK2 -estäjien.
• Kyvyttömyys läpikäymään tai sietämään laskimoiden pääsyä. Osallistujalla on riittämättömät suonet toistuvan laskimon tai laskimoiden pääsyn tutkijan määrittelemällä.
• Tutkijan mielestä osallistujan kyvyttömyys tai epävarma noudattaa annosaikataulua ja tutkimuksen arviointeja.
• Tupakan tai nikotiinia sisältävän tuotteen käyttö yhden kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Reseptilääkkeiden (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) käyttö 14 päivän kuluessa lääkkeiden antamisesta tai reseptilääkkeistä/tuotteista (mukaan lukien vitamiinit, mineraalit ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) 7 päivän kuluessa tutkimuksen lääkkeen antamisesta. Kuitenkin satunnaiset ja standardiannoksiset asetaminofeeni-, ibuprofeeni- ja standardiannoksen vitamiinit ovat sallittuja. Mega -annos -vitamiineja tai lisäravinteita ei ole sallittua.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Kaikki ehdot, jotka tutkijan arvioinnissa häiritsisi tutkimukseen täysimääräistä osallistumista, mukaan lukien opintohoidon antaminen ja osallistuminen vaadittavat opintovierailut; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Liiallinen liikunta (esim. Ironman, Bi/Triathlon) viimeisen 3 kuukauden aikana.
• B12 -vitamiini-, folaatti-, TSH- tai lisäkilpirauhashormonitasot, jotka ovat pienempiä kuin seulonnan laboratorio LLN, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan mielestä.
• Osallistujat, joilla on laboratorioarvoja normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa (katso tarvittavien laboratorioanalyyttien protokolla).