Zhodnoťte účinnost TIRZEPATIDE pro léčbu středně těžké až těžké HS Hidradenitis suppurativa

Kritéria pro zařazení:

Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem. Muž nebo žena, věk 18 let. BMI 27 nebo vyšší Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu (kromě hidradenitis suppurativa) podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratoří a analýzy moči. POZNÁMKA: Definice dobrého zdraví znamená subjekt, který nemá nekontrolované významné komorbidní stavy.

Musí mít diagnózu HS po dobu alespoň 6 měsíců před základní/screeningovou návštěvou Subjekty se středně těžkou až těžkou HS s PGA skóre 3 nebo více. 3 je definováno jako mající: 0 abscesů, 0 drenážní píštěle a 5 zánětlivých uzlů; nebo 1 absces nebo drenážní píštěl a 1 zánětlivý uzel; nebo 2-5 abscesů nebo drenážních píštělí a 10 zánětlivých uzlů. Pacienti s více než 5 abscesy nebo 5 drenážními píštělemi a/nebo nadměrným zjizvením budou vyloučeni.

Léze HS musí být přítomny alespoň ve dvou odlišných anatomických oblastech, z nichž jedna musí být alespoň ve stádiu Hurley II (viz definice pojmů) Subjekt musí mít stabilní HS po dobu alespoň 2 měsíců (60 dní) před screeningem/základní návštěvou jako určí vyšetřovatel prostřednictvím rozhovoru s předmětem a přezkoumání anamnézy.

Subjekt musí souhlasit s každodenním používáním (a po celou dobu studie) jednoho z následujících volně prodejných topických antiseptik na své HS léze: chlorhexidin glukonát, triclosan, benzoylperoxid nebo zředěné bělidlo ve vodě do koupele.

Premenopauzální ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.

Ženám, které jsou po menopauze, se zkontroluje jejich FSH, aby se potvrdil jejich stav.

Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu. Během užívání hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku musí FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné početí, používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie; NEBO Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]; PLUS, jedna další bariérová metoda: (a) membrána se spermicidem; (b) cervikální čepice s spermicid nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem d) perorální hormonální antikoncepce.

Užívání Tirzepatidu může snížit účinnost perorální hormonální antikoncepce v důsledku opožděného vyprazdňování žaludku. Toto zpoždění je největší po první dávce a časem se snižuje. Poraďte pacientkám užívajícím perorální hormonální antikoncepci, aby přešly na neperorální antikoncepční metodu nebo přidaly bariérovou metodu antikoncepce po dobu 4 týdnů po zahájení a po dobu 4 týdnů po každé dávce Eskalace s tirzepatidem.

Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří se zabývají činností, při níž je možné početí, musí používat bariérovou antikoncepci (mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]) při užívání zkoušeného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Žena ve fertilním věku je pohlavně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) a 2) nebyla po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (to znamená, že měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy je žena zařazena do studie (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před screeningem).

Výsledky screeningu/základního laboratorního testu musí splňovat následující kritéria (WNL znamená v rámci normálních limitů pro pacienty s HS [např. mohou mít mírně vyšší počet bílých krvinek a krevních destiček]):

• WBC (počet bílých krvinek): WNL
• ANC (absolutní počet neutrofilů): WNL
• Hemoglobin: >10 mg/dl
• Krevní destičky: WNL
• Sérový kreatinin: WNL
• SGOT (AST - aspartátaminotransferáza): <3násobek horní normální hranice
• SGPT (ALT - alaninaminotransferáza): <3násobek horní normální hranice
• Alkalická fosfatáza:<3násobek horní normální hranice
• FSH pro ženy po menopauze (k potvrzení menopauzy a vyloučení potřeby antikoncepce)

Kritéria vyloučení:

Subjekty s 20 nodulárními lézemi a/nebo významnými jizvami (definovanými jako jakákoli lineární, indurovaná oblast, rozšířená přes více než 50 % obvodu postižené oblasti), více než 5 abscesy, více než 5 píštělí nebo sinusových cest.

Pacient s PGA 0-2 (žádné onemocnění nebo minimální onemocnění, tj. Hurleyovo stadium 1) bude vyloučen.

Pacienti s BMI nižším než 27 Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou MTC nebo u pacientů se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2).

Pacienti s Diabetes Mellitus typu 1 Anamnéza pankreatitidy Jiná než hidradenitis suppurativa, jakékoli klinicky významné (jak určil zkoušející) srdeční, endokrinologické, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické, imunologické onemocnění nebo jiné závažné onemocnění, které je v současnosti nekontrolovaně.

Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil. Předchozí pokus o sebevraždu kdykoli v průběhu života subjektu před závažným psychiatrickým onemocněním vyžadujícím hospitalizaci během posledních 3 let.

Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (to zahrnuje otce, kteří plánují zplodit dítě do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Známá závažná hypersenzitivita na tirzepatid nebo na kteroukoli pomocnou látku v něm obsaženou. V souvislosti s tirzepatidem byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe a angioedému.

Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před Screeningem Malignita nebo anamnéza malignity, s výjimkou léčených [tj. vyléčených] bazocelulárních nebo spinocelulárních in situ kožních karcinomů; léčená [tj. vyléčená] cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy během předchozích 5 let.

Zneužívání léčivých látek nebo anamnéza zneužívání návykových látek během 6 měsíců před screeningem Pacient s diagnózou nebo podezřením na Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu. Pacient, který je na stabilní dávce analgetik, na nich bude moci zůstat. Během zkoušky nebudou povoleny žádné nové opiáty.

Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 5 týdnů před screeningem nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů, je-li známo (co je delší).

Známá alergie na tirzepatid, semaglutid, exenatid, liraglutid nebo jiné inkretiny (agonisté GLP1 receptoru) Máte v předchozích 3 měsících známou závažnou infekci (tj. hepatitidu, pneumonii nebo pyelonefritidu) Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu nebo příznaků naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo lokalizace (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblast), nebo splenomegalie Mít současné známky nebo příznaky těžké, progresivní nebo nekontrolované ledviny, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické nebo cerebrální onemocnění.

Nejsou schopni nebo ochotni podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.

Pacient s významnými jizvami, píštělemi nebo postižením sinusového traktu bude vyloučen. Do studie budou moci vstoupit pouze subjekty se zánětlivými abscesy a uzly.

Infekce vyžadující léčbu intravenózními (IV) antiinfekčními látkami (antibiotiky, antivirotika, antimykotika) během 30 dnů před výchozí hodnotou nebo perorálními antiinfekčními látkami (antibiotika, antivirotika, antimykotika) během 14 dnů před výchozí hodnotou.

Jakékoli jiné aktivní kožní onemocnění nebo stav (např. bakteriální, plísňová nebo virová infekce), které mohou interferovat s hodnocením HS; Anamnéza invazivní infekce (např. listerióza, histoplazmóza), virus lidské imunodeficience (HIV); Subjekt má aktivní systémovou virovou infekci nebo jakoukoli aktivní virovou infekci, která na základě klinického hodnocení zkoušejícího činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii; Hepatitida B: HBsAg pozitivní (+) nebo zjištěná citlivost na HBV-DNA PCR kvalitativním testu u HBc Ab/HBsAb pozitivních subjektů; Nebo Hepatitida C Mají důkazy o aktivní nebo latentní TBC těhotné (nebo zvažující otěhotnění) nebo kojící ženy. Subjekty, které v současné době podstupují kteroukoli z následujících léčeb pro HS, budou vyžadovat 4týdenní vymývací období: minocyklin; tetracyklin; klindamycin; rifampin a steroidy. Pacienti léčení jakoukoli biologickou léčbou včetně adalimumabu budou vyžadovat vymývací období 5 poločasů života.