Studie fáze 2 hodnotící současné podávání bremelanotidu s tirzepatidem při léčbě obezity (BMT-801)

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena ve věku 18-65 let včetně v době udělení souhlasu.
2. Mějte při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 30,0 až 45,0 kg/m^2 (včetně).

3. Ženy musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči, jsou-li ve fertilním věku nebo v neplodném potenciálu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, musí mít pacientka negativní sérový těhotenský test (hCG). Neplodnost je definována jako (z jiných než zdravotních důvodů):

   1. Věk ≥ 50 let, bez menstruace po dobu alespoň jednoho roku, na subjekt, který se sám hlásí.
   2. Dokumentovaná hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie.

4. U žen, které jsou ženami v plodném věku (WOCBP), musí subjekt souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo budou používat vysoce účinnou antikoncepci (s mírou selhání <1 % za rok), jak je popsáno v protokolu, během léčbě a sledování a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce bremelanotidu. Hormonální antikoncepce se má používat minimálně 28 dní před 0. dnem. Perorální hormonální antikoncepce by měla být kombinována s estrogenem a progesteronem. Pokud se používá pouze progesteronová perorální antikoncepce, měla by být použita i druhá metoda antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:

   • Chirurgická sterilizace subjektu nebo mužského partnera;
   • ženská hormonální antikoncepce schválená FDA nebo Health Canada;
   • IUD;
   • Essure® (transcervikální sterilizace);

   • "Dvoubariérová" antikoncepce definovaná jako:

     • kondom + spermicid, popř
     • kondom + bránice (která se používá se spermicidem).
5. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za žádným účelem během léčby a sledování a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce BMT.

6. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo použijí dvojitou bariérovou ochranu kondomem a spermicidem s jakýmkoliv sexuálním partnerem WOCBP před screeningem a pokračováním po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce BMT:

   A. Alternativně dokumentovaná sterilizace potvrzená nepřítomností spermií v ejakulátu nebo ≥ jeden rok po operaci od vasektomie.

7. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce BMT.
8. Subjekty musí být ochotny si injekci aplikovat.
9. Subjekty musí mít schopnost dokončit studii v souladu s protokolem a všemi pokyny.
10. Subjekty musí být schopny porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět.
2. Máte známou alergii nebo intoleranci na peptidy melanokortinu.

3. Subjekty s pozitivním panelem sérového antigenu/protilátky proti hepatitidě (Hep B a C) a testují protilátky proti HIV na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).

   Poznámka: Pacient s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C, ale negativním PCR testem na aktivní vylučování viru hepatitidy C, se bude moci zúčastnit studie. Pacienti s pozitivní protilátkou proti povrchovému antigenu hepatitidy B nebo protilátkou proti jádrovému antigenu se budou moci zúčastnit studie. Pacientům s cirkulujícím povrchovým antigenem hepatitidy B nebo pacientům s pozitivním testem PCR na aktivní virus hepatitidy B NEBUDE umožněno účastnit se studie.

4. Pacienti s aktivní závislostí na alkoholu a/nebo užíváním drog (s výjimkou konopí), což by ohrozilo dodržování studie, jak určil zkoušející.
5. Mít závažná zdravotní onemocnění, která nemohou být adekvátně kontrolována vhodnou terapií a mohou zastírat toxicitu, nebezpečně měnit metabolismus léků nebo ohrozit schopnost subjektu účastnit se studie, jak určí zkoušející, jako jsou endokrinologické poruchy odpovědné za obezitu, jako je Cushingova choroba syndrom nebo monogenní obezita a vyloučení příjemců transplantovaných orgánů, těch, kteří jsou na čekací listině, nebo těch, kteří užívají léky proti odmítnutí jako potenciální účinek na vyprazdňování žaludku ovlivňující farmakokinetiku.
6. Byl na léčbě bremelanotidem (Vyleesi) během posledních 6 měsíců před datem screeningu.
7. Během posledních tří měsíců užíval cyklosporin A, adrenokortikotropní hormony, dlouhodobé kortikosteroidy (> 20 mg qd nebo jejich ekvivalent po dobu > 3 měsíců) nebo cytotoxická činidla.
8. měl klinicky významnou změnu tělesné hmotnosti (≥ 5 %) nebo se pokusil o dietu v předchozích 90 dnech (informace hlášené na pacienta) a v léčebném období 1
9. Použití léků proti obezitě (AOM) během 90 dnů před screeningem (Poznámka: subjekty, které užívaly nebo stále užívají tirzepatid, se mohou zúčastnit studie, pokud nebyla splněna vylučovací kritéria #8. Léky AOM budou také zahrnovat léky, které se používají mimo označení pro hubnutí).
10. Předchozí chirurgický zákrok na obezitu nebo snížení hmotnosti nebo přítomnost gastrointestinálního implantátu nebo bariatrický chirurgický zákrok nebo jiné postupy na snížení hmotnosti během 2 let od screeningu (tj. liposukce, abdominoplastika, intragastrický balónek, cholecystektomie atd.)
11. Má HbA1c ≥ 6,5 % nebo glukózu nalačno ≥ 126,0 mg/dl.
12. Má diabetes 1.
13. Užil jakýkoli experimentální lék nebo terapii během 28 dnů / 5 poločasů zkušební léčby nebo se současně účastnil jiné klinické studie.
14. Má v anamnéze klinicky významnou bradykardii a/nebo srdeční frekvenci nižší než 50 tepů/min při screeningu.
15. Má syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2.
16. Naplánujte si darování krve během studie a do 30 dnů po dokončení nebo předčasném ukončení studie.
17. Plánovaná bariatrická operace nebo plánované velké operace během období studie.
18. Má osobní nebo rodinnou anamnézu syndromů MEN 2 nebo medulárního karcinomu štítné žlázy.
19. Předchozí přecitlivělost na tirzepatidovou složku.
20. Má hypertenzi (podle anamnézy nebo screeningu vitálních funkcí) a/nebo známé kardiovaskulární onemocnění
21. Užívá souběžně perorální léky, jejichž účinnost závisí na prahových koncentracích (např. antibiotika), protože bremelanotid zpomaluje vyprazdňování žaludku a má tedy potenciál snížit rychlost a rozsah absorpce současně podávaných perorálních léků
22. Má diagnózu diabetu 2
23. Má klinicky významné abnormality EKG na EKG při screeningu