Studie KY-0301 u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

• Poznejte informace o pokusech před zahájením studie a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Ve věku ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Souhlasíte s tím, že budete následovat a být schopni dokončit všechny postupy studia.
• Hmotnost žen> 45 kg, hmotnost samců> 50 kg, s BMI ≥18 kg/m2
• Typy nádoru:

Část I, pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeni místně pokročilými nebo metastatickými tuhými nádory; Pacienti, kteří selhali stávajícími standardními léčebnými režimy, jsou netolerantní vůči standardní léčbě, nemají žádný standardní léčebný režim nebo v současné době nejsou vhodní pro standardní léčbu.

Část II, kohorta A: Histologicky nebo cytologicky potvrzená lokálně pokročilá nebo metastatická ne-squamous ne-malý buněčný karcinom plic (NSCLC); pacienti, kteří dříve dostávali EGFR TKI a nejméně 1. linii platinu obsahující dvou-léčivou standardní chemoterapii; Pacienti musí mít radiograficky potvrzenou progresi onemocnění z poslední předchozí protirakovinové terapie k zápisu do této studie. Kohorta B: Histologicky nebo cytologicky potvrzené NSCLC bez akčních genetických mutací byly identifikovány ； ； obdržely alespoň první linii anti-PD-(l) 1 imunoterapie a chemoterapii. Kohorta C: histologicky nebo cytologicky potvrzená CRC; Pacienti, kteří dříve obdrželi SOC; Chemoterapie nad třetí linií je přijímána ve fázi systémové léčby. Kohorta D: Jiné histologicky nebo cytologicky potvrzené místně pokročilé nebo metastatické pevné nádory

Kritéria pro vyloučení:

• Historie intolerance na ADC terapii složenou z monomethyl auristatin E (MMAE).
• Nedostatečné období vymývání předchozí protinádorové terapie před první dávkou
• Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgii (s výjimkou diagnostické chirurgie) do 4 týdnů před první dávkou nebo u těch, kteří plánují podstoupit velkou chirurgii během studijního období. Intervenční nebo ablativní postupy pro léčbu nádoru do 2 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
• Předchozí transplantace alogenní kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
• Systémové použití steroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiná imunosupresivní léčba do 2 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva, s následujícími výjimkami: intranazální, inhalované nebo lokální injekce steroidů (např. Intraartikulární injekce); Fyziologické dávky systémových steroidů jako substituční terapie (např. Fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost); použití steroidů k ​​prevenci hypersenzitivních reakcí nebo k prevenci antiemetické (např. Vypočítané tomografie (CT)).
• Obdržela jakoukoli živou vakcínu do 4 týdnů před první dávkou nebo plánem na obdržení živé vakcíny během studie.
• Historie leptomeningeální karcinomatózy nebo karcinomatózní meningitidy.
• Metastázy mozku nebo komprese míchy, s výjimkou pacientů s asymptomatickými mozkovými metastázami
• Nekontrolované nebo klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění
• Klinicky významná souběžná plicní onemocnění
• Pacienti se symptomatickým nebo nestabilním třetím rozsahem (např. Pleurální výpotek, ascity, perikardiální výpotek) vyžadují opakované drenáž.
• Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před první dávkou nebo přítomností aktivního žaludečního vředu, duodenálního vředu, ulcerózní kolitidy, gastrointestinální obstrukce nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění, které může vyšetřovatel považovat za krvácení nebo perforaci.
• Pacienti se závažnou infekcí [≥ stupeň 3 na Národní kritéria terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) v5.0] před první dávkou
• Pacienti s infekcí HIV nebo ti, kteří testují pozitivní na protilátky syfilis s pozitivním titrovým testem.
• Aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo infekce viru hepatitidy C (HCV). Aktivní HBV je definován jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a/nebo pozitivní jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB), s hladinami DNA HBV nad detekovatelným dolním mezím studijního místa; Aktivní HCV je definován jako pozitivní protilátky hepatitidy C s hladinami HCV RNA nad detekovatelným dolním mezím místa studie.
• Neominění toxicity z předchozí protirakovinné terapie je definována jako remise toxicity (jiná než alopecie a pigmentace) na NCI CTCAE v5.0 ≤ stupeň 1, základní nebo inkluzní/vylučující kritéria. Pacienti s chronickou toxicitou stupně 2 mohou být způsobilí k zápisu, pokud je toxicita asymptomatická nebo přiměřeně kontrola stabilních léků po diskusi se sponzorem.
• Historie těžkých alergických reakcí na léky
• Jakákoli jiná primární malignita do 5 let před první dávkou vyšetřovacího léčiva, s výjimkou nízkorizikových nádorů, jako je adekvátně resekovaný rakovina pokožky bazálních buněk, karcinom děložního čípku in situ nebo papilární karcinom štítné žlázy.