Uno studio del primo umano di KY-0301 in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criteri di inclusione:

• Conoscere le informazioni sulla sperimentazione prima dell'inizio dello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF).
• Di età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
• Accetta di seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di studio.
• Peso femminile> 45 kg, peso maschile> 50 kg, con un BMI ≥18 kg/m2
• Tipi di tumore:

Parte I, pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici di istologicamente o citologicamente confermati; I pazienti che hanno fallito i regimi di trattamento standard esistenti, sono intolleranti al trattamento standard, non hanno regime di trattamento standard o attualmente non sono adatti per il trattamento standard.

Parte II, coorte A: Cancro polmonare polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamicamente confermato istologicamente o metastatico (NSCLC); pazienti che hanno precedentemente ricevuto TKI EGFR e almeno la chemioterapia sistemica a due droghe standard a due droghe; I pazienti devono avere una progressione della malattia confermata radiograficamente dall'ultima terapia antitumorale precedente all'arruolamento in questo studio. Coorte B: NSCLC confermata istologicamente o citologicamente senza mutazioni genetiche attuabili sono state identificate ； hanno ricevuto almeno immunoterapia e chemunoterapia anti-PD (L) 1 di prima linea. Coorte C: CRC istologicamente o citologicamente confermato; Pazienti che hanno precedentemente ricevuto SOC; La chemioterapia sopra la terza linea viene ricevuta nella fase di trattamento sistemico. Coorte D: Altri tumori solidi locali o metastatici confermati istologicamente o citologicamente confermati

Criteri di esclusione:

• Storia di intolleranza alla terapia ADC composta da monometil auristatina E (MMAE).
• Periodo di lavaggio inadeguato della precedente terapia antitumorale prima della prima dose
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (escluso la chirurgia diagnostica) entro 4 settimane prima della prima dose o di coloro che hanno intenzione di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio. Procedure interventistiche o ablative per il trattamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo.
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o precedente trapianto di organi solidi.
• Uso di steroidi sistemici (> 20 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri trattamenti immunosoppressivi entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo, con le seguenti eccezioni: iniezioni di steroidi intranasali, inalate o locali (ad es. Iniezioni intra-articolari); Dosi fisiologiche di steroidi sistemici come terapia sostitutiva (ad es. Terapia fisiologica di sostituzione di corticosteroidi per insufficienza surrenale o ipofisaria); uso di steroidi per prevenire le reazioni di ipersensibilità o per prevenire la profilassi antiemetica (ad esempio tomografia computerizzata (CT)).
• Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose o pianificare di ricevere un vaccino vivo durante lo studio.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea o meningite carcinomatosa.
• Metastasi cerebrale o compressione del midollo spinale, ad eccezione dei pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche
• Malattie cardiovascolari o clinicamente non controllate o clinicamente significative
• Malattie polmonari concomitanti clinicamente significative
• I pazienti con terza spaziatura sintomatica o instabile (ad es. Effusione pleurica, ascite, versamento pericardico) richiedono un drenaggio ripetuto.
• Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima della prima dose, o la presenza di ulcera gastrica attiva, ulcera duodenale, colite ulcerosa, ostruzione gastrointestinale o qualsiasi altra malattia gastrointestinale che l'investigatore può causare sanguinamento o perforazione.
• Pazienti con infezione grave [≥ grado 3 per criterio terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI CTCAE) v5.0] prima della prima dose
• Pazienti con infezione da HIV o coloro che sono disponibili positivi agli anticorpi di sifilide con un test di titoli positivo.
• Virus dell'epatite B attivo (HBV) o infezione da virus dell'epatite C (HCV). L'HBV attivo è definito come antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) e/o anticorpo core di epatite B positivo (HBCAB), con livelli di DNA di HBV al di sopra del limite inferiore rilevabile del sito di studio; L'HCV attivo è definito come anticorpi di epatite C positiva con livelli di RNA di HCV al di sopra del limite inferiore rilevabile del sito di studio.
• La non remissione di tossicità dalla precedente terapia antitumorale è definita come non remissione di tossicità (diversa dall'alopecia e dalla pigmentazione) ai criteri NCI CTCAE V5.0 ≤ Grado 1, basale o criteri di inclusione/esclusione. I pazienti con tossicità cronica di grado 2 possono essere ammissibili all'arruolamento se la tossicità è asintomatica o adeguatamente controllata con farmaci stabili, dopo discussione con lo sponsor.
• Storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci
• Qualsiasi altra neoplasia primaria entro 5 anni prima della prima dose del farmaco studiato, ad eccezione di tumori a basso rischio come carcinoma della pelle basale basale adeguatamente resecata, carcinoma cervicale in situ o carcinoma tiroideo papillare. ETC.