Pierwsze w ludzkim badaniu KY-0301 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria włączenia:

• Poznaj informacje próbne przed rozpoczęciem badania i dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody (ICF).
• W wieku ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Zgadzam się na śledzenie i być w stanie ukończyć wszystkie procedury badań.
• Waga żeńska> 45 kg, męska waga> 50 kg, z BMI ≥18 kg/m2
• Rodzaje guzów:

Część I, pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzali lokalnie zaawansowane lub przerzutowe guzy litych; Pacjenci, którzy nie zdali istniejących standardowych schematów leczenia, są nietolerancyjne dla standardowego leczenia, nie mają standardowego schematu leczenia lub obecnie nie nadają się do standardowego leczenia.

Część II, kohorta A: histologicznie lub cytologicznie potwierdzona lokalnie zaawansowana lub przerzutowa, nierównomierny, niewielki rak płuc komórkowy (NSCLC); pacjenci, którzy wcześniej otrzymali EGFR TKI i co najmniej 1. linii platynowej standardowej chemioterapii systemowej; Pacjenci muszą potwierdzić radiograficznie postęp choroby od ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do rejestracji w tym badaniu. Kohorta B: histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC bez możliwych do użytku mutacji genetycznych ； otrzymał co najmniej immunoterapię i chemioterapię przeciwpdozdawczą pierwszego rzutu. Kohorta C: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie CRC; Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali SOC; Chemioterapia powyżej trzeciej linii jest odbierana w fazie leczenia ogólnoustrojowego. Kohorta D: Inne histologicznie lub cytologicznie potwierdzone lokalnie zaawansowane lub przerzutowe guzy lityczne

Kryteria wykluczenia:

• Historia nietolerancji na terapię ADC złożoną z aurystatyny monometylowej (MMAE).
• Nieodpowiedni okres wymywania wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszą dawką
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyłączeniem operacji diagnostycznej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub pacjentami, którzy planują przejść poważną operację w okresie badania. Procedury interwencyjne lub ablacyjne leczenia guza w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Poprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub poprzedni przeszczep narządów stałych.
• Używanie sterydów ogólnoustrojowych (> 20 mg/dzień prednizonu lub równoważne) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, z następującymi wyjątkami: iniekcyjne, wdychane lub lokalne zastrzyki sterydowe (np. Dawki fizjologiczne sterydów ogólnoustrojowych jako terapia zastępcza (np. Fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów dla niewydolności nadnerczy lub przysadki); stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcjom nadwrażliwości lub zapobiegania przeciwmetycznych (np. Tomografia komputerowa (CT) profilaktyka).
• Otrzymałem każdą szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planem otrzymania szczepionki na żywo podczas badania.
• Historia raka leptomeningealowego lub raka zapalenia opon mózgowych.
• Przerzuty do mózgu lub ściskanie rdzenia kręgowego, z wyjątkiem pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu
• Niekontrolowane lub klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe lub naczyniowe
• Klinicznie istotne jednoczesne choroby płucne
• Pacjenci z objawowym lub niestabilnym trzecim obrotem (np. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagają powtarzającego się drenażu.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub obecność aktywnego wrzodu żołądka, wrzód dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, niedrożność przewodu pokarmowego lub jakakolwiek inna choroba żołądkowo -jelitowa, którą badacz uznaje, może powodować krwawienie lub perforację.
• Pacjenci z ciężką infekcją [≥ stopień 3 według krajowego Instytutu Raka Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) v5.0] przed pierwszą dawką
• Pacjenci z zakażeniem HIV lub ci, którzy pozytywnie testują przeciwciała na syfilis z pozytywnym testem miana.
• Aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Aktywny HBV jest zdefiniowany jako dodatni antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i/lub dodatnie przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB), przy czym poziom DNA HBV powyżej wykrywalnej dolnej granicy miejsca badania; Aktywne HCV jest zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała zapalenia wątroby typu C o poziomach RNA HCV powyżej wykrywalnej dolnej granicy miejsca badania.
• Brak remisji toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej definiuje się jako brak remisji toksyczności (innej niż łysienie i pigmentacja) do kryteriów NCI CTCAE v5.0 ≤ stopnia 1, linii podstawowej lub włączenia/wykluczenia. Pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2 mogą kwalifikować się do zapisania się, jeśli toksyczność jest bezobjawowa lub odpowiednio kontrolowana ze stabilnym lekiem, po dyskusji ze sponsorem.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na leki
• Wszelkie inne pierwotne nowotwory w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem guzów niskiego ryzyka, takich jak odpowiednio wycięty rak skóry komórkowej, rak szyjki macicy in situ lub brodawkowy rak tarczycy .etc.