Un primer estudio en humano de KY-0301 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Conozca la información del juicio antes del inicio del estudio y firme voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF).
• Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
• Acepte seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos de estudio.
• Peso femenino> 45 kg, peso masculino> 50 kg, con un IMC ≥18 kg/m2
• Tipos de tumores:

Parte I, pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente; Los pacientes que han fallado los regímenes de tratamiento estándar existentes son intolerantes al tratamiento estándar, no tienen régimen de tratamiento estándar o actualmente no son adecuados para el tratamiento estándar.

Parte II, Cohorte A: cáncer de pulmón no células no de células no pequeñas (NSCLC) de células no pequeñas (NSCLC); Los pacientes deben haber confirmado radiográficamente la progresión de la enfermedad desde la última terapia anticancerígena anterior hasta la inscripción en este estudio. Cohorte B: NSCLC confirmado histológicamente o citológicamente sin mutaciones genéticas procesables se han identificado ； Han recibido al menos la inmunoterapia y la quimioterapia anti-PD-(L) 1 de primera línea. Cohorte C: CRC confirmado histológicamente o citológicamente; Pacientes que han recibido previamente SOC; La quimioterapia por encima de la 3ra línea se recibe en la fase de tratamiento sistémico. Cohorte D: Otros tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente

Criterios de exclusión:

• Historia de intolerancia a la terapia ADC compuesta por monometil auristatina E (MMAE).
• Período de lavado inadecuado de la terapia antitumoral anterior antes de la primera dosis
• Los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (excluyendo cirugía de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o aquellos que planean someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio. Procedimientos intervencionistas o ablativos para el tratamiento tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco de investigación.
• Trasplante de médula ósea alogénica previa o trasplante de órganos sólidos previos.
• Uso de esteroides sistémicos (> 20 mg/día de prednisona o equivalente) u otros tratamientos inmunosupresoros dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación, con las siguientes excepciones: inyecciones esteroides intranasales, inhaladas o locales (por ejemplo, inyecciones intraticulares); Dosis fisiológicas de esteroides sistémicos como terapia de reemplazo (por ejemplo, terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria); uso de esteroides para prevenir reacciones de hipersensibilidad o para prevenir antieméticos (por ejemplo, prophylaxis de tomografía computarizada (TC)).
• Recibió cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planea recibir una vacuna viva durante el estudio.
• Historia de carcinomatosis leptomeníngea o meningitis carcinomatosa.
• Metástasis cerebral o compresión de la médula espinal, a excepción de los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas
• Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares no controladas o clínicamente significativas
• Enfermedades pulmonares concomitantes clínicamente significativas
• Los pacientes con un tercer espacio sintomático o inestable (por ejemplo, derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) requieren drenaje repetido.
• Historia de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, o la presencia de úlcera gástrica activa, úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción gastrointestinal o cualquier otra enfermedad gastrointestinal que el investigador considera hemorragia o perforación.
• Pacientes con infección severa [≥ Grado 3 por los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE) v5.0] antes de la primera dosis
• Los pacientes con infección por VIH o aquellos que dan positivo por anticuerpos de sífilis con una prueba de título positiva.
• La infección del virus de la hepatitis B activa (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). El VHB activo se define como antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG) y/o anticuerpo de núcleo de hepatitis B positivo (HBCAB), con niveles de ADN de VHB por encima del límite inferior detectable del sitio de estudio; El VHC activo se define como anticuerpos positivos de hepatitis C con niveles de ARN de VHC por encima del límite inferior detectable del sitio de estudio.
• La no remisión de la toxicidad de la terapia anticancerígena previa se define como la no remisión de toxicidad (aparte de la alopecia y la pigmentación) a los criterios NCI CTCAE v5.0 ≤ Grado 1, basal o de inclusión/exclusión. Los pacientes con toxicidades crónicas de grado 2 pueden ser elegibles para la inscripción si la toxicidad es asintomática o se controla adecuadamente con medicamentos estables, después de la discusión con el patrocinador.
• Historia de reacciones alérgicas severas a las drogas
• Cualquier otra malignidad primaria dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco de investigación, a excepción de tumores de bajo riesgo, como el cáncer de piel de células basales resecadas adecuadamente, el carcinoma cervical in situ o el carcinoma de tiroides papilar .etc.