En første-i-human undersøgelse af KY-0301 hos patienter med avancerede faste tumorer.

Inkluderingskriterier:

• Kend forsøgsoplysningerne inden studiets start, og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular (ICF).
• I alderen ≥ 18 år, mand eller kvinde.
• Enig om at følge og være i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer.
• Kvindelig vægt> 45 kg, mandlig vægt> 50 kg, med en BMI ≥18 kg/m2
• Tumortyper:

Del I, patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske faste tumorer; Patienter, der har mislykket eksisterende standardbehandlingsregimer, er intolerante over for standardbehandling, ikke har nogen standardbehandlingsregime eller er i øjeblikket ikke egnede til standardbehandling.

Del II, kohort A: histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft (NSCLC); patienter, der tidligere har modtaget EGFR TKI og mindst 1. linjeplatinophold af to-lægemiddelstandard systemisk kemoterapi; Patienter skal have radiografisk bekræftet sygdomsprogression fra den sidste tidligere anticancerterapi til tilmeldingen i denne undersøgelse. Kohort B: Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC med ingen handlingerbare genetiske mutationer er blevet identificeret ； har modtaget mindst førstelinje anti-PD-(L) 1 immunterapi og kemoterapi. Kohort C: Histologisk eller cytologisk bekræftet CRC; Patienter, der tidligere har modtaget SOC; Kemoterapi over den 3. linje modtages i den systemiske behandlingsfase. Kohort D: Andet histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske faste tumorer

Ekskluderingskriterier:

• Historie om intolerance over for ADC -terapi sammensat af monomethyl auristatin E (MMAE).
• Utilstrækkelig udvaskningsperiode med forudgående antitumorterapi før den første dosis
• Patienter, der har gennemgået større kirurgi (ekskl. Diagnostisk kirurgi) inden for 4 uger før den første dosis eller dem, der planlægger at gennemgå større operation i undersøgelsesperioden. Interventionelle eller ablative procedurer til tumorbehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere fast organtransplantation.
• Systemisk steroidanvendelse (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive behandlinger inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen med følgende undtagelser: intranasal, inhaleret eller lokale steroidinjektioner (f.eks. Intraartikulære injektioner); Fysiologiske doser af systemiske steroider som erstatningsterapi (f.eks. Fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens); anvendelse af steroider til at forhindre overfølsomhedsreaktioner eller for at forhindre antiemetisk (f.eks. Computertomografi (CT) profylaxis).
• Modtaget enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planen om at modtage en levende vaccine under undersøgelsen.
• Historie om leptomeningeal carcinomatose eller carcinomatøs meningitis.
• Hjernemetastase eller rygmarvskomprimering bortset fra patienter med asymptomatiske hjernemetastaser
• Ukontrolleret eller klinisk signifikante hjerte -kar -eller cerebrovaskulære sygdomme
• Klinisk signifikante samtidige lungesygdomme
• Patienter med symptomatisk eller ustabil tredje afstand (f.eks. Pleural effusion, ascites, pericardial effusion) kræver gentagen dræning.
• Historie om gastrointestinal perforering og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis eller tilstedeværelsen af ​​aktiv gastrisk mavesår, duodenalsår, ulcerøs colitis, gastrointestinal obstruktion eller enhver anden gastrointestinal sygdom, som efterforskeren finder blødning eller perforering.
• Patienter med alvorlig infektion [≥ grad 3 pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkning (NCI CTCAE) v5.0] Før den første dosis første dosis
• Patienter med HIV -infektion eller dem, der tester positive for syfilisantistoffer med en positiv titer -test.
• Aktiv hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) infektion. Aktiv HBV defineres som positiv hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) og/eller positiv hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med HBV -DNA -niveauer over den påviselige nedre grænse for undersøgelsesstedet; Aktiv HCV er defineret som positive hepatitis C -antistoffer med HCV RNA -niveauer over den påviselige nedre grænse for undersøgelsesstedet.
• Ikke -remission af toksicitet fra tidligere anticancerterapi er defineret som ikke -remission af toksicitet (bortset fra alopecia og pigmentering) til NCI CTCAE v5.0 ≤ grad 1, baseline eller inkludering/ekskluderingskriterier. Patienter med kronisk toksicitet i grad 2 kan være berettiget til tilmelding, hvis toksiciteten er asymptomatisk eller tilstrækkelig kontrolleret med stabil medicin efter diskussion med sponsoren.
• Historie om alvorlige allergiske reaktioner på medikamenter
• Enhver anden primær malignitet inden for 5 år før den første dosis af undersøgelsesmedicinen bortset fra tumorer med lav risiko, såsom tilstrækkeligt resekteret basalcelleskindkræft, cervikal karcinom in situ eller papillær skjoldbruskkirtelkarcinom .TC.