Um primeiro estudo em humano do KY-0301 em pacientes com tumores sólidos avançados.

Critérios de inclusão:

• Conheça as informações do estudo antes do início do estudo e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado (ICF).
• Idosos ≥ 18 anos, homens ou mulheres.
• Concorde em seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos de estudo.
• Peso feminino> 45 kg, peso masculino> 50 kg, com IMC ≥18 kg/m2
• Tipos de tumores:

Parte I, pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados ou citologicamente confirmados; Os pacientes que falharam nos regimes de tratamento padrão existentes são intolerantes ao tratamento padrão, não têm regime de tratamento padrão ou atualmente não são adequados para tratamento padrão.

Parte II, coorte A: Histologicamente ou citologicamente confirmada em câncer de pulmão de células não quadradas não quadradas ou metastático não quadrado (NSCLC); pacientes que anteriormente receberam EGFR TKI e pelo menos 1ª linha de quimioterapia sistêmica padrão de dois drogas contendo 1ª linha; Os pacientes devem ter uma progressão da doença confirmada radiograficamente da última terapia anticâncer anterior para a inscrição neste estudo. Coorte B: NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente sem mutações genéticas acionáveis ​​foram identificadas ； receberam pelo menos imunoterapia e quimioterapia anti-PD-(L) 1 de primeira linha. Coorte C: CRC histologicamente ou citologicamente confirmada; Pacientes que já receberam SOC; A quimioterapia acima da 3ª linha é recebida na fase de tratamento sistêmico. Coorte D: Outros tumores sólidos histologicamente ou citologicamente confirmados ou metastáticos

Critérios de exclusão:

• História de intolerância à terapia com ADC composta por monometil auristatina E (MMAE).
• Período de lavagem inadequado da terapia antitumoral anterior antes da primeira dose
• Pacientes submetidos a cirurgia importante (excluindo cirurgia de diagnóstico) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou aqueles que planejam passar por uma grande cirurgia durante o período do estudo. Procedimentos intervencionistas ou ablativos para tratamento de tumores dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional.
• Transplante de medula óssea alogênica anterior ou transplante anterior de órgãos sólidos.
• Uso sistêmico de esteróides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros tratamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento investigacional, com as seguintes exceções: injeções intranasais, inaladas ou locais (por exemplo, injeções intra-articulares); Doses fisiológicas de esteróides sistêmicos como terapia de reposição (por exemplo, terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária); uso de esteróides para prevenir reações de hipersensibilidade ou prevenir antiemético (por exemplo, prophaxiaxia de tomografia computadorizada (TC)).
• Recebeu qualquer vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou plano para receber uma vacina ao vivo durante o estudo.
• História da carcinomatose leptomeníngea ou meningite carcinomatosa.
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, exceto pacientes com metástases cerebrais assintomáticas
• Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares não controladas ou clinicamente significativas
• Doenças pulmonares concomitantes clinicamente significativas
• Pacientes com terceiro espaçamento sintomático ou instável (por exemplo, derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerem drenagem repetida.
• História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes da primeira dose, ou a presença de úlcera gástrica ativa, úlcera duodenal, colite ulcerosa, obstrução gastrointestinal ou qualquer outra doença gastrointestinal que os investigadores que preferem causar sangramento ou perfuração.
• Pacientes com infecção grave [≥ Grau 3 de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) v5.0] antes da primeira dose
• Pacientes com infecção pelo HIV ou aqueles que testam positivo para anticorpos sífilis com um teste de titer positivo.
• A infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV). O HBV ativo é definido como antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBSAG) e/ou anticorpo positivo do núcleo da hepatite B (HBCAB), com níveis de DNA do HBV acima do limite inferior detectável do local do estudo; O HCV ativo é definido como anticorpos positivos da hepatite C com os níveis de RNA do HCV acima do limite inferior detectável do local do estudo.
• A não remissão de toxicidade da terapia anticâncer anterior é definida como não remissão de toxicidade (exceto alopecia e pigmentação) para NCI CTCAE V5.0 ≤ Grau 1, linha de base ou critérios de inclusão/exclusão. Pacientes com toxicidades crônicas de grau 2 podem ser elegíveis para inscrição se a toxicidade for assintomática ou controlada adequadamente com medicamentos estáveis, após a discussão com o patrocinador.
• História de reações alérgicas graves a medicamentos
• Qualquer outra malignidade primária dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento investigacional, exceto tumores de baixo risco, como câncer de pele basocelular adequadamente ressecado, carcinoma cervical in situ ou carcinoma da tireóide papilar.