Le + CC vs. LE pro indukci ovulace s a bez IUI (COLA)

Letrozole (LE) byl navržen jako léčba první linie pro indukci ovulace v PCOS. Klomifen citrát (CC) je další široce používaný lék k vyvolání ovulace u žen s PCOS. Vzhledem k různým mechanismům účinku CC a letrozolu je možné, že užívání těchto léků může zvýšit rychlost ovulace tím, že má synergický účinek s jejich vlastními mechanismy a má za následek zvýšení výsledku těhotenství u pacientů podstupujících indukci ovulace (OI).

Mejia et al. provedl randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) a uvedl, že rychlost ovulace byla v kombinované skupině významně vyšší než ve skupině Le-Alone (n = 70, 77% vs. 42,9%, respektive; RR 1,80 95%. CI. 1,18 až 2,75, p = 0,007). Toto zjištění je potvrzeno jiným RCT, ale ne ve třetím novějším RCT, s větší velikostí vzorku. Živá porodnost byla hlášena pouze jako sekundární koncový bod ve dvou studiích, s nevýznamným rozdílem mezi oběma skupinami [12% vs. 7%, RR 1,68, 95% CI 0,19 až 14,66) a 16,4% vs. 18,6%. RR 0,92, 95% CI 0,57 až 1,50)]. Kromě toho není jasné, zda by bylo účinné přidání intrauterinní inseminace (IUI) do OI v případě normálního spermatu.

Další nezodpovězenou otázkou je, zda přidání intrauterinní inseminace (IUI) k indukci ovulace v případě normálního spermatu je účinnou léčbou. Dalo by se tvrdit, že při absenci mužského faktoru by měl být dostatečný normální styk. V roce 2018 Weiss et al. hlásili kumulativní živou porodnost přidání IUI do 6 cyklů OI s CC u žen s anovolací třídy WHO II byla 49% vs. 43% pro 6 cyklů CC-OI bez II (RR 1,14 (95% CI 0,97 až 1,35))).

S ohledem na tento nedostatek definitivních důkazů o obou otázkách plánujeme RCT, abychom vyhodnotili, zda kombinace LE a CC vede k vyššímu porodnictví než samotné LE u žen s ovulačními poruchami WHO II/IV, s IUI a bez IUI.

Toto je otevřená, multicentrická, dva po dva faktoriální randomizované kontrolované studii na šesti klinikách plodnosti ve Vietnamu

Potenciálně způsobilí účastníci dostanou informační list studie během své první konzultace, nejméně 2 týdny před začátkem menstruačního cyklu, ať už spontánní nebo indukované. V případě, že ženy jsou přítomny na klinice během jejich menstruačního cyklu a chtějí začít s léčbou hned, dostanou informační list ke čtení při čekání na klinické lékaře. Screening na způsobilost bude prováděn léčbou lékařů v den, kdy začíná OI. Způsobilí účastníci budou pozváni na úplnou diskusi s vyšetřovateli o studii. Ženy, které splňují kritéria způsobilosti a které byly předtím poraženy, budou formálně vyzvány k účasti na studii. Pokud se ženy souhlasí s účastí, budou požádány o podepsání formuláře informovaného souhlasu.

Po informovaném souhlasu bude pro hormonální a biochemickou analýzu získán vzorek krve nalačno.

Účastníci budou randomizováni v poměru 1: 1: 1: 1 k získání kombinace LE a CC Plus IUI (LE+CC a IUI), Le a IUI (LE a IUI), kombinace LE a CC Plus Timed Intercourse (Le a Intercourse). Počítačový generovaný náhodný seznam bude připraven nezávislým statistikem, který do studie nemá žádné jiné zapojení. Přiřazení k alokaci léčby bude provedeno prostřednictvím webového portálu hostovaného Hope Research Center ve Vietnamu. Rozvrh randomizace bude generován počítačově generován ve výzkumném středisku Hope Research Center s permutovanou velikostí náhodného bloku 4 a 8.

Kombinace skupiny LE a CC: 5 miligramů LE za den (Femara® 2,5 miligramů, Novartis, Švýcarsko) a 50 miligramů CC (Duinum 50 miligramů, medochemie, Kypr) denně, od druhého až čtvrtého dne cyklu, po dobu pěti ponorujících dnů.

Skupina samotné Le: 5 miligramů LE za den (Femara® 2,5 miligramů, Novartis, Švýcarsko), počínaje druhým až čtvrtým dnem cyklu po dobu pěti po sobě jdoucích dnů.

Primárním koncovým bodem bude živě narození po jednom léčebném cyklu.