LE + CC vs. LE for eggløsningsinduksjon med og uten IUI (COLA)

Letrozol (LE) har blitt antydet som en førstelinjebehandling for eggløsningsinduksjon i PCOS. Clomiphene Citrate (CC) er et annet mye brukt medikament for å indusere eggløsning hos kvinner med PCOS. På grunn av de forskjellige virkningsmekanismene til CC og letrozol, er det mulig at å ta disse medisinene sammen kan øke eggløsningshastigheten ved å ha en synergistisk effekt med sine egne mekanismer og resultere for å øke graviditetsutfallet av pasienter som gjennomgår eggløsningsinduksjon (OI).

Mejia et al. gjennomførte en randomisert kontrollert studie (RCT) og rapporterte at eggløsningshastigheten var betydelig høyere i kombinasjonsgruppen enn i den Le-Alone-gruppen (n = 70, 77% mot 42,9%, henholdsvis; RR 1,80 95%. CI. 1,18 til 2,75, p = 0,007). Dette funnet bekreftes av en annen RCT, men ikke i en tredje nyere RCT, med større prøvestørrelse. Levende fødselsrate ble bare rapportert som sekundært endepunkt i to studier, med en ikke-signifikant forskjell mellom de to gruppene [12% mot 7%, RR 1,68, 95% KI 0,19 til 14,66) og 16,4% mot 18,6%, RR 0,92, 95% KI 0,57 til 1,50)]. I tillegg er det uklart om tilsetning av intrauterin inseminasjon (IUI) til OI i tilfelle normal sæd ville være effektivt.

Et annet ubesvart spørsmål er om å tilsette intrauterin inseminasjon (IUI) til eggløsningsinduksjon i tilfelle normal sæd er en effektiv behandling. Man kan hevde at i mangel av en mannlig faktor, bør normalt samleie være tilstrekkelig. I 2018 har Weiss et al. rapporterte den kumulative levende fødselsraten for tilsetning IUI til 6 sykluser OI med CC hos kvinner med WHO klasse II-anovulering var 49% mot 43% for 6 sykluser CC-OI uten II (RR 1,14 (95% KI 0,97 til 1,35)).

Med tanke på denne mangelen på klare bevis på begge spørsmålene, planlegger vi en RCT for å evaluere om en kombinasjon av LE og CC resulterer i høyere levende fødselsrate enn LE alene hos kvinner med WHO II/IV ovulatory lidelser, med og uten IUI.

Dette er et åpent, multisenter, to-til-to factorial randomisert kontrollert studie på tvers av seks fruktbarhetsklinikker i Vietnam

Potensielt kvalifiserte deltakere vil få et studieinformasjonsark i løpet av deres første konsultasjon, minst 2 uker før menstruasjonssyklusen, enten det er spontan eller indusert. I tilfelle kvinnene presenterer for klinikken under menstruasjonssyklusen og ønsker å starte behandlingen med en gang, vil de få informasjonsarket til å lese mens de venter på klinikerne. Screening for valgbarhet vil bli utført ved å behandle leger på dagen oi starter. Kvalifiserte deltakere vil bli invitert til en fullstendig diskusjon med etterforskere om studien. Kvinner som oppfyller valgbarhetskriteriene og som har blitt rådet før, vil bli formelt invitert til å delta i studien. Hvis kvinnene er enige om å delta, vil de bli bedt om å signere det informerte samtykkeskjemaet.

Etter informert samtykke vil det oppnås en fastende blodprøve for hormon og biokjemisk analyse.

Deltakerne vil bli randomisert i et forhold på 1: 1: 1: 1 for å motta kombinasjonen av LE og CC pluss IUI (LE+CC og IUI), LE alene pluss IUI (LE og IUI), kombinasjonen av LE og CC pluss tidsbestemt samleie (LE+CC og Intercourse) eller LE alene pluss tidsbestemt samleie (LE og Intercourse). Den datamaskingenererte tilfeldige listen vil bli utarbeidet av en uavhengig statistiker som ikke har noe annet engasjement i studien. Tildeling til behandlingsfordeling vil bli gjort via en nettportal som er arrangert av Hope Research Center, Vietnam. Randomiseringsplanen vil være datamaskingenerert på Hope Research Center, med en permutert tilfeldig blokkstørrelse på 4 og 8.

Kombinasjon av LE- og CC -gruppe: 5 milligram LE per dag (Femara® 2,5 milligram, Novartis, Sveits) og 50 milligram CC (Duinum 50 milligram, Medochemie, Kypros) per dag, og starter den andre til den fjerde dagen på syklusen, i fem dager på rad.

Le Alone Group: 5 milligram LE per dag (Femara® 2,5 milligram, Novartis, Sveits), som starter den andre til den fjerde syklusen dag, i fem dager på rad.

Det primære sluttpunktet vil være live fødsel etter en behandlingssyklus.