Le + cc vs. le per l'induzione dell'ovulazione con e senza IUI (COLA)

Letrozolo (LE) è stato suggerito come trattamento di prima linea per l'induzione dell'ovulazione nella PCOS. Il clomifene citrato (CC) è un altro farmaco ampiamente usato per indurre l'ovulazione nelle donne con PCOS. A causa dei diversi meccanismi di azione di CC e Letrozole, è possibile che prendere insieme questi farmaci possa aumentare il tasso di ovulazione avendo un effetto sinergico con i propri meccanismi e con conseguente aumento dell'esito della gravidanza dei pazienti sottoposti a induzione di ovulazione (OI).

Mejia et al. condotto uno studio randomizzato controllato (RCT) e riportato che il tasso di ovulazione era significativamente più elevato nel gruppo di combinazione rispetto al gruppo Le-alone (n = 70, 77% contro 42,9%, rispettivamente; RR 1,80 95%. Ci. Da 1,18 a 2,75, p = 0,007). Questa scoperta è confermata da un altro RCT ma non in un terzo RCT più recente, con dimensioni del campione maggiore. Il tasso di natalità in diretta è stato riportato solo come endpoint secondario in due studi, con una differenza non significativa tra i due gruppi [12% vs. 7%, RR 1,68, IC 95% da 0,19 a 14,66) e 16,4% contro 18,6%, RR 0,92, IC 95% da 0,57 a 1,50)]. Inoltre, non è chiaro se l'aggiunta di inseminazione intrauterina (IUI) a OI in caso di sperma normale sarebbe efficace.

Un'altra domanda senza risposta è se l'aggiunta di inseminazione intrauterina (IUI) all'induzione dell'ovulazione in caso di sperma normale sia un trattamento efficace. Si potrebbe sostenere che in assenza di un fattore maschile, il rapporto normale dovrebbe essere sufficiente. Nel 2018, Weiss et al. ha riferito che il tasso di natalità vivi cumulativo di aggiunta IUI a 6 cicli OI con CC nelle donne con anovulazione dell'OMS II era del 49% contro il 43% per 6 cicli di CC-OI senza II (RR 1,14 (IC 95% da 0,97 a 1,35)).

In considerazione di questa mancanza di prove definite su entrambe le domande, pianifichiamo un RCT di valutare se una combinazione di LE e CC si traduce in tassi di natalità vivi più elevati rispetto alle donne con disturbi ovulatoriali che II/IV, con e senza IUI.

Questo è uno studio controllato randomizzato a doppia per due a due per due a open etichette in sei cliniche di fertilità in Vietnam

Ai partecipanti potenzialmente ammissibili verrà fornita una scheda informativa di studio durante la loro prima consultazione, almeno 2 settimane prima dell'inizio del ciclo mestruale, spontaneo o indotto. Nel caso in cui le donne si presentassero alla clinica durante il loro ciclo mestruale e desiderano iniziare subito il trattamento, verrà data la scheda informativa da leggere in attesa dei medici. Lo screening per l'ammissibilità verrà eseguito trattando i medici il giorno in cui inizia. I partecipanti idonei saranno invitati a una discussione completa con gli investigatori sullo studio. Le donne che soddisfano i criteri di ammissibilità e che sono stati consigliati in precedenza saranno formalmente invitate a partecipare allo studio. Se le donne accettano di partecipare, verrà chiesto loro di firmare il modulo di consenso informato.

Dopo il consenso informato, verrà ottenuto un campione di sangue a digiuno per l'analisi ormonale e biochimica.

I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1: 1: 1 per ricevere la combinazione di LE e CC Plus IUI (Le+CC e IUI), Le da solo più IUI (Le e IUI), la combinazione di LE e CC Plus Timed Intercourse (Le+CC e Intercourse) o Le da solo più temporali (Le e Intercourse). L'elenco casuale generato dal computer sarà preparato da uno statistico indipendente che non ha altro coinvolgimento nello studio. L'assegnazione all'allocazione del trattamento verrà eseguita tramite un portale Web ospitato dal Centro di ricerca Hope, il Vietnam. Il programma di randomizzazione sarà generato dal computer presso il Centro di ricerca Hope, con una dimensione del blocco casuale permanente di 4 e 8.

Combinazione del gruppo LE e CC: 5 milligrammi Le al giorno (Femara® 2,5 milligrammi, Novartis, Svizzera) e 50 milligrammi CC (Duinum 50 milligrammi, Medochemie, Cipro) al giorno, a partire dal secondo al quarto giorno del ciclo, per cinque giorni consecutivi.

Gruppo di soli soli: 5 milligrammi Le al giorno (Femara® 2,5 milligrammi, Novartis, Svizzera), a partire dal secondo al quarto giorno di ciclo, per cinque giorni consecutivi.

L'endpoint primario sarà la nascita dal vivo dopo un ciclo di trattamento.