LE + CC vs. LE para inducción de ovulación con y sin IUI (COLA)

Se ha sugerido letrozol (LE) como un tratamiento de primera línea para la inducción de ovulación en PCOS. El citrato de clomifeno (CC) es otro medicamento ampliamente utilizado para inducir la ovulación en mujeres con PCOS. Debido a los diferentes mecanismos de acción de CC y letrozol, es posible que tomar estos medicamentos juntos pueda aumentar la tasa de ovulación al tener un efecto sinérgico con sus propios mecanismos y dar como resultado el resultado del embarazo de los pacientes que someten a la inducción de ovulación (OI).

Mejia et al. realizó un ensayo controlado aleatorizado (ECA) e informó que la tasa de ovulación fue significativamente mayor en el grupo combinado que en el grupo LE-óseo (n = 70, 77% frente a 42.9%, respectivamente; RR 1.80 95%. C. 1.18 a 2.75, p = 0.007). Este hallazgo es confirmado por otro ECA pero no en un tercer ECA más reciente, con un tamaño de muestra más grande. La tasa de natalidad viva solo se informó como punto final secundario en dos estudios, con una diferencia no significativa entre los dos grupos [12% frente al 7%, RR 1.68, IC 95% 0.19 a 14.66) y 16.4% frente a 18.6%, RR 0.92, IC 95% 0.57 a 1.50)]. Además, no está claro si la adición de inseminación intrauterina (IUI) a OI en caso de esperma normal sería efectiva.

Otra pregunta sin respuesta es si agregar inseminación intrauterina (IUI) a la inducción de la ovulación en caso de esperma normal es un tratamiento efectivo. Se podría argumentar que, en ausencia de un factor masculino, las relaciones sexuales normales deberían ser suficientes. En 2018, Weiss et al. informó que la tasa de natalidad viva acumulada de suma IUI a 6 ciclos OI con CC en mujeres con anovulación de clase II de la OMS fue 49% frente a 43% durante 6 ciclos de CC-OI sin II (RR 1.14 (IC 95% 0.97 a 1.35)).

En vista de esta falta de evidencia definitiva en ambas preguntas, planificamos un ECA para evaluar si una combinación de LE y CC da como resultado tasas de natalidad más altas que LE solo en mujeres con trastornos ovulatorios de la OMS II/IV, con y sin IUI.

Este es un ensayo controlado factorizado de dos por fertilidad multicéntrico, multicéntrico y de dos por dos en seis clínicas de fertilidad en Vietnam

Los participantes potencialmente elegibles recibirán una hoja de información de estudio durante su primera consulta, al menos 2 semanas antes del inicio del ciclo menstrual, ya sea espontáneo o inducido. En caso de que las mujeres presenten a la clínica durante su ciclo menstrual y deseen comenzar el tratamiento de inmediato, se les dará la hoja de información para leer mientras esperan a los médicos. La detección de elegibilidad se realizará tratando a los médicos el día de que comience. Los participantes elegibles serán invitados a una discusión completa con los investigadores sobre el estudio. Las mujeres que cumplan los criterios de elegibilidad y a quienes han sido asesoradas antes serán invitadas formalmente a participar en el estudio. Si las mujeres acuerdan participar, se les pedirá que firmen el formulario de consentimiento informado.

Después del consentimiento informado, se obtendrá una muestra de sangre en ayunas para el análisis hormonal y bioquímico.

Los participantes serán aleatorizados en una relación 1: 1: 1: 1 para recibir la combinación de LE y CC Plus IUI (LE+CC e IUI), LE solo más IUI (LE e IUI), la combinación de LE y CC Plus Intercourse (LE+CC e Intercourse) o LE Sone Plus Toured Intercourse (LE y EXTERCORSE). La lista aleatoria generada por computadora será preparada por un estadístico independiente que no tiene otra participación en el estudio. La asignación a la asignación de tratamiento se realizará a través de un portal web alojado por Hope Research Center, Vietnam. El cronograma de aleatorización será generado por computadora en Hope Research Center, con un tamaño de bloque aleatorio permitido de 4 y 8.

Combinación del grupo LE y CC: 5 miligramos LE por día (Femara® 2.5 miligramos, Novartis, Suiza) y 50 miligramos CC (Duinum 50 miligramos, Medochemie, Chipre) por día, comenzando en el segundo día del ciclo, durante cinco días consecutivos.

LE Alone Group: 5 miligramos LE por día (Femara® 2.5 miligramos, Novartis, Suiza), comenzando en el segundo día del ciclo, durante cinco días consecutivos.

El punto final primario será el nacimiento vivo después de un ciclo de tratamiento.