Le + CC gegen LE für die Ovulationsinduktion mit und ohne IUI (COLA)

Letrozol (LE) wurde als Erstline-Behandlung für die Ovulationsinduktion in PCOS vorgeschlagen. Clomiphene Citrat (CC) ist ein weiteres weit verbreitetes Medikament, um bei Frauen mit PCOS den Eisprung zu induzieren. Aufgrund der unterschiedlichen Wirkungsmechanismen von CC und Letrozol ist es möglich, dass die Zusammennahme dieser Arzneimittel die Ovulationsrate durch eine synergistische Wirkung mit ihren eigenen Mechanismen erhöhen und dazu führt, dass das Schwangerschaftsergebnis von Patienten, die sich einer Ovulationsinduktion unterziehen, (OI) erhöht.

Mejia et al. führte eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) durch und berichtete, dass die Ovulationsrate in der Kombinationsgruppe signifikant höher war als in der LE-Alone-Gruppe (n = 70, 77% gegenüber 42,9%, jeweils; RR 1,80 95%. CI. 1,18 bis 2,75, p = 0,007). Dieser Befund wird durch eine andere RCT bestätigt, jedoch nicht in einem dritten neueren RCT mit größerer Stichprobengröße. Lebendgeburtenrate wurde in zwei Studien nur als sekundärer Endpunkt angegeben, mit einem nicht signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen [12% gegenüber 7%, RR 1,68, 95% CI 0,19 bis 14,66) und 16,4% gegenüber 18,6%. RR 0,92, 95% CI 0,57 bis 1,50)]. Darüber hinaus ist unklar, ob die Zugabe von intrauteriner Insemination (IUI) zu OI bei normalem Sperma wirksam wäre.

Eine weitere unbeantwortete Frage ist, ob das Hinzufügen von intrauteriner Insemination (IUI) zur Ovulationsinduktion bei normalen Spermien eine wirksame Behandlung ist. Man könnte argumentieren, dass ohne männlichen Faktor der normale Geschlechtsverkehr ausreichen sollte. Im Jahr 2018 haben Weiss et al. berichtete, dass die kumulative Lebendgeburtenrate von Addition von IUI zu 6 Zyklen OI mit CC bei Frauen mit der WHO-Anovulation von 49% gegenüber 43% für 6 CC-OI-Zyklen ohne II betrug (RR 1,14 (95% CI 0,97 bis 1,35)).

Angesichts dieses Mangels an eindeutigen Beweisen zu beiden Fragen planen wir eine RCT, um zu bewerten, ob eine Kombination von LE und CC zu höheren Lebendgeburtenraten führt als LE allein bei Frauen mit WHO II/IV Ovulatory Störungen mit und ohne IUI.

Dies ist eine offene, multizentrische, zwei mal zwei Faktoren randomisierte kontrollierte Studie in sechs Fruchtbarkeitskliniken in Vietnam

Potenziell berechtigte Teilnehmer erhalten während ihrer ersten Konsultation mindestens 2 Wochen vor Beginn des Menstruationszyklus ein Studieninformationsblatt, egal ob spontan oder induziert. Falls die Frauen während ihres Menstruationszyklus der Klinik präsentieren und sofort mit der Behandlung beginnen möchten, erhalten sie das Informationsblatt zum Lesen, während sie auf die Kliniker warten. Das Screening auf Berechtigung wird durch die Behandlung von Ärzten am Tag der OI -Start durchgeführt. Berechtigte Teilnehmer werden zu einer vollständigen Diskussion mit den Ermittlern über die Studie eingeladen. Frauen, die die Zulassungskriterien erfüllen und zuvor beraten wurden, werden offiziell eingeladen, an der Studie teilzunehmen. Wenn die Frauen zustimmen, teilzunehmen, werden sie gebeten, das Formular zur Einverständniserklärung nach informierter Einwilligung zu unterzeichnen.

Nach der Einverständniserklärung wird eine Nüchternblutprobe zur Hormon- und biochemischen Analyse erhalten.

Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1: 1: 1: 1 randomisiert, um die Kombination von LE und CC Plus IUI (LE+CC und IUI), LE Allein plus IUI (LE und IUI), der Kombination von LE und CC Plus Timed Gesinnung (LE+CC und Intercourse) oder LE Allein Plus -Timed Tvercoourse (LE und Intercourse) zu erhalten. Die computergenerierte Zufallsliste wird von einem unabhängigen Statistiker erstellt, der keine andere Beteiligung an der Studie hat. Die Zuordnung zur Behandlungszuweisung erfolgt über ein Webportal, das vom Hope Research Center, Vietnam, gehostet wird. Der Randomisierungsplan wird im Hope Research Center computergeneriert, mit einer permutierten Zufallsblockgröße von 4 und 8.

Kombination der LE- und CC -Gruppe: 5 Milligramm LE pro Tag (Femara® 2,5 Milligramm, Novartis, Schweiz) und 50 Milligramm CC (Duinum 50 Milligrams, Medochemie, Zypern) pro Tag, beginnend am zweiten bis zum vierten Tag des Zyklus, für fünf in Folge tägliche Tage.

Le Alone Group: 5 Milligramm Le pro Tag (Femara® 2,5 Milligramm, Novartis, Schweiz), beginnend am zweiten bis zum vierten Tag des Zyklus, für fünf aufeinanderfolgende Tage.

Der primäre Endpunkt wird nach einem Behandlungszyklus lebende Geburt sein.