LE + CC vs. le til ægløsning induktion med og uden IUI (COLA)

Letrozol (LE) er blevet foreslået som en førstelinjebehandling til ægløsningsinduktion i PCOS. Clomiphencitrat (CC) er et andet meget anvendt lægemiddel til at inducere ægløsning hos kvinder med PCOS. På grund af de forskellige virkningsmekanismer for CC og letrozol er det muligt, at det at tage disse lægemidler sammen kan øge ægløsningshastigheden ved at have en synergistisk effekt med deres egne mekanismer og resultere i at øge graviditetsresultatet af patienter, der gennemgår ægløsningsinduktion (OI).

Mejia et al. udførte et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) og rapporterede, at ægløsningsgraden var signifikant højere i kombinationsgruppen end i Le-Alone-gruppen (n = 70, 77% mod 42,9%, henholdsvis; RR 1,80 95%. Ci. 1.18 til 2,75, p = 0,007). Denne konstatering bekræftes af en anden RCT, men ikke i en tredje nyere RCT med større prøvestørrelse. Levende fødselsrate blev kun rapporteret som sekundært slutpunkt i to undersøgelser med en ikke-signifikant forskel mellem de to grupper [12% mod 7%, RR 1,68, 95% CI 0,19 til 14,66) og 16,4% mod 18,6%, RR 0,92, 95% Cl 0,57 til 1,50)]. Derudover er det uklart, om tilsætningen af ​​intrauterin insemination (IUI) til OI i tilfælde af normal sæd ville være effektiv.

Et andet ubesvaret spørgsmål er, om tilføjelse af intrauterin insemination (IUI) til ægløsningsinduktion i tilfælde af normal sæd er en effektiv behandling. Man kunne hævde, at i fravær af en mandlig faktor, bør normalt samleje være tilstrækkeligt. I 2018 har Weiss et al. Rapporterede den kumulative levende fødselshastighed for tilføjelse IUI til 6 cykler OI med CC hos kvinder med WHO-anovulation var 49% mod 43% for 6 cykler CC-OI uden II (RR 1,14 (95% CI 0,97 til 1,35)).

I betragtning af denne mangel på klare beviser på begge spørgsmål planlægger vi en RCT for at evaluere, om en kombination af LE og CC resulterer i højere levende fødselsrater end LE alene hos kvinder med WHO II/IV -ægløsningssygdomme, med og uden IUI.

Dette er et åbent, multicenter, to-by-to factorial randomiseret kontrolleret forsøg på tværs af seks fertilitetsklinikker i Vietnam

Potentielt støtteberettigede deltagere får et undersøgelsesoplysningsark under deres første konsultation, mindst 2 uger før starten af ​​menstruationscyklussen, hvad enten det er spontan eller induceret. I tilfælde af at de kvinder, der er til stede for klinikken under deres menstruationscyklus og ønsker at starte behandlingen med det samme, får de informationsarket til at læse, mens de venter på klinikerne. Screening for støtteberettigelse udføres ved at behandle læger på dagen oi starter. Kvalificerede deltagere vil blive inviteret til en fuld diskussion med efterforskere om undersøgelsen. Kvinder, der opfylder kriterierne for støtteberettigelse, og som er blevet rådgivet før, vil formelt blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Hvis kvinderne er enige om at deltage, bliver de bedt om at underskrive den informerede samtykkeformular.

Efter informeret samtykke opnås en fastende blodprøve til hormon og biokemisk analyse.

Deltagerne vil blive randomiseret i et forhold på 1: 1: 1: 1 for at modtage kombinationen af ​​LE og CC plus IUI (LE+CC og IUI), LE alene plus IUI (LE og IUI), kombinationen af ​​LE og CC plus tidsbestemt samleje (LE+CC og samleje) eller LE alene plus tidsbestemt samleje (LE og intercourse). Den computergenererede tilfældige liste udarbejdes af en uafhængig statistiker, der ikke har nogen anden involvering i undersøgelsen. Tildeling til behandlingsfordeling vil blive udført via en webportal, der er vært af Hope Research Center, Vietnam. Randomiseringsplanen vil blive computergenereret på Hope Research Center med en permuteret tilfældig blokstørrelse på 4 og 8.

Kombination af LE- og CC -gruppe: 5 milligram LE pr. Dag (femara® 2,5 milligram, Novartis, Schweiz) og 50 milligram CC (Duinum 50 milligram, Medochemie, Cypern) pr. Dag, der starter den anden til den fjerde dag i cyklussen, i fem sammenhængende dage.

Le Alone Group: 5 milligram LE pr. Dag (Femara® 2,5 milligram, Novartis, Schweiz), der starter den anden til den fjerde cyklus dag i fem på hinanden følgende dage.

Det primære slutpunkt vil være levende fødsel efter en behandlingscyklus.