Le + CC vs. Le para indução de ovulação com e sem IUI (COLA)

O letrozole (LE) foi sugerido como um tratamento de primeira linha para indução de ovulação na SOP. O citrato de clomifeno (CC) é outro medicamento amplamente utilizado para induzir a ovulação em mulheres com SOP. Devido aos diferentes mecanismos de ação do CC e letrozol, é possível que reunir esses medicamentos possa aumentar a taxa de ovulação tendo um efeito sinérgico com seus próprios mecanismos e resultando em aumentar o resultado da gravidez dos pacientes submetidos à indução de ovulação (OI).

Mejia et al. conduziu um estudo controlado randomizado (ECR) e relatou que a taxa de ovulação foi significativamente maior no grupo de combinação do que no grupo Le-alone (n = 70, 77% vs. 42,9%, respectivamente; RR 1,80 95%. CI. 1.18 a 2,75, p = 0,007). Essa descoberta é confirmada por outro ECR, mas não em um terceiro ECR mais recente, com maior tamanho de amostra. A taxa de natalidade viva foi relatada apenas como endpoint secundário em dois estudos, com uma diferença não significativa entre os dois grupos [12% vs. 7%, RR 1,68, IC 95% 0,19 a 14,66) e 16,4% vs. 18,6%, RR 0,92, IC 95% 0,57 a 1,50)]. Além disso, não está claro se a adição de inseminação intra -uterina (IUI) à OI em caso de esperma normal seria eficaz.

Outra questão não respondida é se a adição de inseminação intra -uterina (IUI) à indução da ovulação no caso de esperma normal é um tratamento eficaz. Pode -se argumentar que, na ausência de um fator masculino, a relação normal deve ser suficiente. Em 2018, Weiss et al. relataram a taxa acumulada de nascimentos vivos de adição a 6 ciclos com CC em mulheres com Anovulação de Classe II da OMS foi de 49% vs 43% para 6 ciclos de CC-OI sem II (RR 1,14 (IC 95% 0,97 a 1,35)).

Em vista dessa falta de evidências definidas sobre as duas perguntas, planejamos um ECR para avaliar se uma combinação de LE e CC resulta em taxas mais altas de nascimentos vivos do que apenas em mulheres com distúrbios ovulatórios OMS II/IV, com e sem IUI.

Este é um estudo controlado randomizado, multicêntrico e dois a dois, com dois a dois, em seis clínicas de fertilidade no Vietnã, no Vietnã

Os participantes potencialmente elegíveis receberão uma folha de informações do estudo durante sua primeira consulta, pelo menos 2 semanas antes do início do ciclo menstrual, espontâneo ou induzido. Caso as mulheres presentes à clínica durante o ciclo menstrual e desejem iniciar o tratamento imediatamente, elas receberão a folha de informações para ler enquanto aguardam os médicos. A triagem de elegibilidade será realizada tratando os médicos no dia em que o OI começar. Os participantes elegíveis serão convidados para uma discussão completa com os investigadores sobre o estudo. As mulheres que cumprem os critérios de elegibilidade e que foram aconselhadas antes serão formalmente convidadas a participar do estudo. Se as mulheres concordarem em participar, elas serão solicitadas a assinar o formulário de consentimento informado.

Após o consentimento informado, será obtida uma amostra de sangue em jejum para análise hormonal e bioquímica.

Os participantes serão randomizados na proporção de 1: 1: 1: 1 para receber a combinação de LE e CC mais IUI (LE+CC e IUI), LE Alone Plus IUI (LE e IUI), a combinação de LE e CC mais internações com tempo (LE+CC e relações sexuais) ou LE, mais intercurvações cronometradas (LE e intercurvais). A lista aleatória gerada por computador será preparada por um estatístico independente que não tem outro envolvimento no estudo. A tarefa à alocação de tratamento será realizada por meio de um portal da web hospedado pelo Hope Research Center, Vietnã. O cronograma de randomização será gerado por computador no Hope Research Center, com um tamanho de bloco aleatório permutado de 4 e 8.

Combinação de LE e CC Group: 5 miligramas LE por dia (Femara® 2,5 miligramas, Novartis, Suíça) e 50 miligramas CC (Duinum 50 Miligrams, Medochemie, Chipre) por dia, começando no segundo para o quarto dia do ciclo, por cinco dias consecutivos.

LE Alone Group: 5 miligramas LE por dia (Femara® 2,5 miligramas, Novartis, Suíça), começando no segundo ao quarto dia do ciclo, por cinco dias consecutivos.

O endpoint primário terá nascimento vivo após um ciclo de tratamento.