LE + CC vs. LE dla indukcji owulacji z IUI i bez (COLA)

Letrozol (LE) został zasugerowany jako leczenie pierwszego rzutu w celu indukcji owulacji w PCOS. Clitran klomifenu (CC) to kolejny powszechnie stosowany lek do indukcji owulacji u kobiet z PCOS. Ze względu na różne mechanizmy działania CC i letrozolu możliwe jest, że wzięcie tych leków może zwiększyć szybkość owulacji poprzez efekt synergistyczny z własnymi mechanizmami i powodując zwiększenie wyniku ciąży pacjentów poddawanych indukcji owulacji (OI).

Mejia i in. przeprowadził randomizowane kontrolowane badanie (RCT) i poinformował, że szybkość owulacji była znacznie wyższa w grupie kombinacyjnej niż w grupie LE-alone (n = 70, 77% vs. 42,9%, odpowiednio; RR 1,80 95%. Ci. 1,18 do 2,75, p = 0,007). To odkrycie jest potwierdzone kolejnym RCT, ale nie w trzecim nowszym RCT, z większą wielkością próbki. Wskaźnik urodzeń na żywo zgłaszano tylko jako wtórny punkt końcowy w dwóch badaniach, z nieistotną różnicą między dwiema grupami [12% vs. 7%, RR 1,68, 95% CI 0,19 do 14,66) i 16,4% vs. 18,6%, RR 0,92, 95% CI 0,57 do 1,50)]. Ponadto nie jest jasne, czy dodanie inseminacji wewnątrzmacicznej (IUI) do OI w przypadku normalnego nasienia byłoby skuteczne.

Kolejnym pytaniem bez odpowiedzi jest to, czy dodanie wewnątrzmacicznego zapłodnienia (IUI) do indukcji owulacji w przypadku normalnego nasienia jest skutecznym leczeniem. Można argumentować, że przy braku czynnika męskiego normalny stosunek powinien być wystarczający. W 2018 r. Weiss i in. podał, że skumulowany wskaźnik urodzeń na żywo dodawania IUI do 6 cykli OI z CC u kobiet z anoculacją klasy II wynosił 49% vs 43% dla 6 cykli CC-OI bez II (RR 1,14 (95% CI 0,97 do 1,35).

W związku z tym brakiem określonych dowodów na oba pytania planujemy ocenić, czy połączenie LE i CC powoduje wyższe wskaźniki urodzeń na żywo niż same u kobiet z zaburzeniami jajowymi WHO II/IV, z IUI i bez IUI.

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, dwa na dwa randomizowane kontrolowane badanie w sześciu klinikach płodności w Wietnamie

Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy otrzymają arkusz informacyjny badania podczas pierwszej konsultacji, co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem cyklu menstruacyjnego, czy to spontaniczne, czy indukowane. W przypadku, gdy kobiety występują klinice podczas cyklu miesiączkowego i chcą od razu rozpocząć leczenie, otrzymają arkusz informacyjny do odczytania podczas oczekiwania na klinicystów. Badanie kwalifikowalności zostaną wykonane przez lekarzy w dniu rozpoczęcia OI. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do pełnej dyskusji z badaczami na temat badania. Kobiety, które spełniają kryteria kwalifikacyjne i które zostały wcześniej doradzane, zostaną formalnie zaproszone do udziału w badaniu. Jeśli kobiety zgodzą się na udział, zostaną poproszone o podpisanie formularza świadomej zgody.

Po świadomej zgody uzyskana zostanie próbka krwi na czczo do analizy hormonalnej i biochemicznej.

Uczestnicy będą losowo losowo w stosunku 1: 1: 1: 1, aby otrzymać kombinację LE i CC Plus IUI (LE+CC i IUI), samego LE plus IUI (LE i IUI), kombinacja interkusyjnego LE i CC Plus w czasie (LE+CC i Intercourse). Wygenerowana komputerowo losowa lista zostanie przygotowana przez niezależny statystyk, który nie ma innego zaangażowania w badanie. Przypisanie przydziału leczenia zostanie wykonane za pośrednictwem portalu internetowego hostowanego przez Hope Research Center, Wietnam. Harmonogram randomizacji zostanie wygenerowany komputerowo w Hope Research Center, z perługowaną losową wielkością bloku 4 i 8.

Połączenie grupy LE i CC: 5 miligramów LE na dzień (Femara® 2.5 Milligrams, Novartis, Szwajcaria) i 50 miligramów CC (Duinum 50 miligramów, Medochemie, Cypr), zaczynając od drugiego do czwartego dnia roweru, przez pięć dni.

Grupa LE Alone: ​​5 miligramów LE na dzień (Femara® 2.5 Milligrams, Novartis, Szwajcaria), zaczynając od drugiego do czwartego dnia cyklu, przez pięć kolejnych dni.

Podstawowym punktem końcowym będzie poród żywy po jednym cyklu leczenia.